Os Cientistas traçam as mudanças genéticas que ajudam a conduzir o tumor cerebral agressivo

A Universidade de pesquisadores Detalhados do Centro do Cancro de North Carolina Lineberger e os colaboradores traçaram as mudanças genéticas que ajudam a conduzir um tumor agressivo enquanto se torna no cérebro - ajudando a colocar a fundação para o tratamento visado da doença.

Em um par de estudos pré-clínicos publicados na Neuro-Oncologia do jornal, em pesquisadores de UNC Lineberger e no relatório Translational Phoenix-Baseado do Instituto de Investigação da Genómica na evolução genética do glioblastoma como progride na severidade e em uma estratégia potencial para tratar este tipo frequentemente de crescimento rápido do cancro cerebral. Quando a estratégia do tratamento mostrou a promessa da medicina da precisão em modelos pré-clínicos, seus resultados igualmente destacaram duas limitações desta aproximação - a capacidade das drogas para alcançar seu alvo no cérebro e a força de seu efeito uma vez que a alcançam.

“Conhecer as mutações que estão conduzindo um tumor ao longo do tempo poderia ajudar-nos a prever o curso genético da doença, de modo que nós pudéssemos intervir em uma forma mais específica,” disse o C. autor Ryan Miller, DM, PhD, um membro do Centro Detalhado do Cancro de UNC Lineberger e professor adjunto superior do estudo na Faculdade de Medicina de UNC.

O primeiro estudo mostrou que as mutações afectam como o cancro começa em pilhas glial -; neurónios que fornecem o apoio e a isolação para os neurônios -; e como aquelas mutações afectam o cancro da maneira evolui das gliomas de baixo grau aos glioblastomas de primeira qualidade desenvolvidos, o mais comum e mortal dos cancros cerebrais preliminares.

O outro estudo, conduzido em modelos pré-clínicos, testou uma combinação de drogas visadas como uma terapia eficaz potencial contra o glioblastoma inibindo os caminhos celulares de PI3K e de MAPK.

“Os resultados de ambos os estudos ajudam-nos a continuar a pintar uma imagem mais definida de como o glioblastoma começa, evoluem e matanças, e como nós pudemos encontrar uma maneira da retardar para baixo e da parar eventualmente,” disse o Professor de TGen e o Dr. Michael Berens do Director-adjunto, um dos co-autores do estudo. Berens é igualmente director da Divisão do Cancro e da Biologia Celular e cabeça do Laboratório de Pesquisa da Glioma em TGen.

A Chave a ambos os estudos era modelos genetically projetados da doença.

Para os primeiros pesquisadores do estudo desenvolveu modelos para examinar a influência das mutações que promovem a revelação do cancro na iniciação e na progressão das gliomas, e de como os perfis genomic do tumor evoluem enquanto o cancro progride.

Os resultados sugerem a activação simultânea de determinados caminhos moleculars da sinalização -; em particular, os caminhos celulares de MAPK e de PI3K -- iniciação provocada do tumor e gliomas de baixo grau cada vez mais densas produzidas que progrediram rapidamente ao glioblastoma (GBM).

“As mutações que elevararam foram restringidas pela maior parte ao que nós chamamos “os três caminhos do núcleo” do glioblastoma, e aquelas são os caminhos que governam o controle do ciclo de pilha, a sinalização celular, e a resposta a dano do ADN,” Miller disseram. “Nós encontramos mutações em todos aqueles caminhos, mas o teste padrão de sua revelação dependeu das mutações iniciais que conduziram o tumor.”

No segundo estudo, os pesquisadores testaram os tratamentos que visam especificamente os caminhos de PI3K e de MAPK, dois do “dos caminhos geralmente transformados núcleo” neste tipo do cancro. Quando os tratamentos superaram a resistência nos estudos pré-clínicos feitos nos modelos fora do cérebro, não alcançaram altamente bastante concentrações para ser eficazes quando os tumores estavam no cérebro.

“Estes resultados demonstram a importância de avaliar a eficácia da droga dentro do contexto do ambiente nativo do tumor, e destacam o potencial para que as terapias da combinação visem caminhos do glioblastoma do núcleo se a penetração de inibidores da quinase ao sistema nervoso central pode ser melhorada,” disseram o primeiro autor Robbie McNeill do estudo, um assistente de pesquisa graduado no Departamento de Faculdade de Medicina de UNC da Patologia & da Medicina do Laboratório.

Um dos desafios fundamentais em tratar o cancro cerebral com as drogas está superando a barreira do sangue-cérebro, uma membrana que separe o sangue de circulação do líquido extracelular no sistema nervoso central. Esta barreira trabalha para proteger o cérebro das toxinas permitindo que somente as moléculas pequenas passem completamente. Contudo, este sistema de segurança é tão eficaz em proteger o cérebro que impede que muitas drogas do salvamento alcancem o cancro.

O “Tratamento não é baseado assim agora nas anomalias moleculars que conduzem a formação do tumor cerebral,” Miller disse. “Uma das razões é que o tumor evolui genomically enquanto continua a crescer. Nós igualmente encontramos que quando estas drogas são usadas nas combinações, não alcançam altamente bastante concentrações dentro do tumor cerebral para ser eficazes. We've obteve o modelo genético de como atacar estes tumores, mas há os obstáculos múltiplos que impedem a aplicação de uma medicina personalizada genómica-conduzida.”

Seu estudo conclui que o tratamento da combinação com os inibidores poderosos do cérebro-penetrante estaria exigido para melhorar resultados para pacientes. Mais estudos foram necessários antes que os resultados poderiam ser aplicados em um ajuste clínico.

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