Los Científicos correlacionan los cambios genéticos que ayudan a impulsar tumor cerebral agresivo

La Universidad de los investigadores Completos del Centro del Cáncer de Carolina del Norte Lineberger y los colaboradores han correlacionado los cambios genéticos que ayudan a impulsar un tumor agresivo mientras que se convierte en el cerebro - ayudando a descansar el asiento para el tratamiento apuntado de la enfermedad.

En un par de estudios preclínicos publicados en la Neuro-Oncología del gorrón, investigadores de UNC Lineberger y el parte De Translación Phoenix-Basado del Instituto de Investigación de la Genómica sobre la evolución genética del glioblastoma como progresa en severidad y una estrategia potencial para tratar este tipo a menudo de rápido crecimiento del cáncer de cerebro. Mientras Que la estrategia del tratamiento mostró la promesa del remedio de la precisión en modelos preclínicos, sus conclusión también destacaron dos limitaciones de esta aproximación - la capacidad de drogas de alcanzar su meta en el cerebro y la fuerza de su efecto una vez que la alcanzan.

“Conocer las mutaciones que están impulsando un tumor en un cierto plazo podría ayudarnos a predecir el curso genético de la enfermedad, de modo que poder intervenir en una moda más específica,” dijo a C. mayor autor Ryan Miller, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado, una pieza del Centro Completo del Cáncer de UNC Lineberger y profesor adjunto del estudio en la Facultad de Medicina de UNC.

El primer estudio mostró que las mutaciones afectan a cómo el cáncer comienza en células glial -; neuronas que proporcionan al soporte y al aislante para las neuronas -; y cómo esas mutaciones afectan el cáncer de la manera se desarrolla de gliomas de calidad inferior a los verdaderos glioblastomas de alto grado, el más común y mortal de los cánceres de cerebro primarios.

El otro estudio, conducto en modelos preclínicos, probó una combinación de drogas apuntadas como terapia efectiva potencial contra glioblastoma inhibiendo los caminos celulares de PI3K y de MAPK.

“Los resultados de ambos estudios nos ayudan a continuar pintar un retrato definido de cómo el glioblastoma comienza, se desarrollan y los aviones derribados, y cómo puede ser que encontremos una manera de reducirla y de pararla eventual,” dijo el Profesor y al Vicedirector el Dr. Michael Berens, uno de TGen de los co-autores del estudio. Berens es también director de la División del Cáncer y de la Biología Celular y jefe del Laboratorio de Investigación de la Glioma en TGen.

El Clave a ambos estudios era modelos genético dirigidos de la enfermedad.

Para los primeros investigadores del estudio desarrolló modelos para examinar la influencia de las mutaciones que ascienden el revelado del cáncer en el lanzamiento y la progresión de gliomas, y de cómo los perfiles genomic del tumor se desarrollan mientras que progresa el cáncer.

Los resultados sugieren la activación simultánea de ciertos caminos moleculares de la transmisión de señales -; particularmente, los caminos celulares de MAPK y de PI3K -- lanzamiento accionado del tumor y gliomas de calidad inferior cada vez más densas producidas que progresaron rápidamente al glioblastoma (GBM).

“Las mutaciones que se presentaron fueron restringidas en gran parte a lo que llamamos “los tres caminos de la base” del glioblastoma, y ésas son los caminos que regulan mando del ciclo celular, la transmisión de señales celular, y la reacción al daño de la DNA,” Miller dijeron. “Encontramos mutaciones en todos esos caminos, pero el modelo de su revelado dependió de las mutaciones iniciales que impulsaron el tumor.”

En el segundo estudio, los investigadores probaron los tratamientos que apuntan específicamente los caminos de PI3K y de MAPK, dos de los “caminos común transformados de la base” en este tipo del cáncer. Mientras Que los tratamientos vencieron resistencia en los estudios preclínicos hechos en modelos fuera del cerebro, no alcanzaron arriba suficiente concentraciones para ser efectivos cuando los tumores estaban en el cerebro.

“Estos resultados demuestran la importancia de evaluar eficacia de la droga en el contexto del ambiente nativo del tumor, y destacan el potencial para que las terapias de la combinación apunten caminos del glioblastoma de la base si el penetrance de los inhibidores de la cinasa al sistema nervioso central puede ser mejorado,” dijeron a primer autor Robbie McNeill, asistente del estudio de investigación graduado en el Departamento de Facultad de Medicina de UNC de la Patología y del Remedio del Laboratorio.

Uno de los retos fundamentales en tratar el cáncer de cerebro con las drogas está superando la barrera hematoencefálica, una membrana que separe sangre de circulación del líquido extracelular en el sistema nervioso central. Esta barrera trabaja para proteger el cerebro contra las toxinas permitiendo que solamente las pequeñas moléculas pasen a través. Sin Embargo, este sistema de seguridad es tan efectivo en la protección del cerebro que evita que muchas drogas salvavidas alcancen el cáncer.

El “Tratamiento ahora no se basa tal y como están las cosas en las anormalidades moleculares que impulsan la formación del tumor cerebral,” Miller dijo. “Una de las razones es que el tumor se desarrolla genomically a medida que continúa crecer. También hemos encontrado que cuando estas drogas se utilizan en combinaciones, no alcanzan arriba suficiente concentraciones dentro del tumor cerebral para ser efectivas. Tenemos la heliografía genética de cómo atacar estos tumores, pero hay los obstáculos múltiples que previenen la puesta en vigor de un remedio personalizado genómica-impulsado.”

Su estudio concluye que el tratamiento de la combinación con los inhibidores potentes del cerebro-penetrante sería requerido para mejorar los resultados para los pacientes. Más estudios serán necesarios antes de que las conclusión se podrían aplicar en una configuración clínica.

Fuente: http://www.unchealthcare.org/

Advertisement