Forskare kartlägger genetiska ändringar som hjälper att köra den aggressiva hjärntumoren

Universitetar av North Carolina Lineberger Omfattande Cancer Centrerar forskare, och kollaboratörer har kartlagt genetiska ändringar som hjälper att köra en aggressiv tumor, som den framkallar i hjärnan - portionen som lägger fundamentet för riktad behandling av sjukdomen.

I en para av preclinical studier som publiceras i föra journal överNeuro-Oncologyen, forskare från UNC Lineberger och denBaserade Translational GenomicsForskningsinstitutrapporten på den genetiska evolutionen av glioblastomaen, som den fortskrider i stränghet och en potentiell strategi till fest denna fasta-växande ofta hjärncancertyp. Fördriva behandlingstrategin visade att löftet av precisionmedicinen i preclinical modellerar, markerade deras rön också två begränsningar av detta att närma sig - kapaciteten av droger att ne deras uppsätta som mål i hjärnan, och styrkan av deras verkställer, när de ner den.

”Veta mutationarna, som kör en tumor med tiden kunde hjälpa oss att förutsäga det genetiskt jagar av sjukdomen, så att vi kan ingripa i en mer närmare detalj danar,”, sade att studie höga författare C. Ryan Mjölnare, MD, PhD, en medlem av den Omfattande Cancern för UNC Lineberger Centrerar och förbunden professor i UNCEN Skola av Medicin.

Den första studien visade att mutationar påverkar hur cancer startar i glial celler -; hjärnceller som ger service och isolering för neurons -; och, hur de mutationar påverkar långt, evolves cancer från låg-graderar gliomas till fullt utvecklat kick-graderar glioblastomas, den mest allmänningen och dödligt av de primära hjärncancer.

Den annan studien som föras i preclinical, modellerar, testat en kombination av riktade droger som en potentiell effektiv terapi mot glioblastoma, genom att förhindra de cell- banorna för PI3K och för MAPK.

”Hjälper resultaten av båda mer definierad studier oss att fortsätta för att måla föreställer av, hur glioblastomaen startar, evolves och bytar, och hur vi kan fynd a långt för att sakta det, besegrar och stoppar slutligen det,”, sade den TGen Professorn och KanslirådDr. Michael Berens, en av studie co-författare. Berens är också direktören av Cancer- och CellBiologiUppdelningen och huvudet av GliomaForskningLabbet på TGen.

Stämma till båda studier iscensattes genetiskt modellerar av sjukdomen.

För de första framkallade studieforskarna modellerar för att undersöka påverkan av mutationar som främjar cancerutveckling på påbörjandet och fortgången av gliomas, och hur den genomic tumoren profilerar, evolve, som cancern fortskrider.

Resultaten föreslår den samtidiga aktiveringen av bestämda molekylära signalerandebanor -; i synnerhet de cell- banorna för MAPK och för PI3K -- det startade tumorpåbörjandet och producerade mer och mer täta låg-graderar gliomas som fortskred snabbt till glioblastomaen (GBM).

”Var mutationarna, som uppstod, i hög grad inskränkt till vad vi appellen ”trena kärnar ur banor” av glioblastomaen och de är banorna som reglerar cellen cyklar kontrollerar, den cell- signalerandet, och svaret till DNA-skada,”, sade Mjölnare. ”Grundar Vi mutationar sammanlagt av de banor, men mönstra av deras utveckling berodde på de initiala mutationarna den drös tumoren.”,

I understödjastudien testade forskare behandlingar, som uppsätta som mål specifikt PI3K- och MAPK-banorna, två av som muterades gemensamt ”, kärnar ur banor” i denna cancertyp. Fördriva behandlingarna övervann motstånd i preclinical studier som in göras, modellerar förutom hjärnan, dem nedde inte kick nog koncentrationer för att vara effektivt, då tumors var i hjärnan.

”Visar markerar Dessa resultat betydelsen av att utvärdera drogeffektivitet inom sammanhanget av den infödda tumormiljön och det potentiellt för att kombinationsterapier ska uppsätta som mål kärnar ur glioblastomabanor, om penetrance av kinaseinhibitors till centrala nervsystemet kan förbättras,” sade att studien varar upphovsman till först Robbie McNeill, Skolar en doktorand- forskningassistent i UNCEN av MedicinAvdelning av Patologi & LaboratoriumMedicinen.

En av grundutmaningarna, i behandling av hjärncancer med droger, övervinner blod-hjärnan barriären, ett membran som avskiljer cirkulerande blod från den extracellular vätskan i centrala nervsystemet. Denna barriär fungerar för att skydda hjärnan från toxins, genom att låta endast lilla molekylar passera igenom. Emellertid är detta säkerhetssystem så effektivt på skydd av hjärnan att det förhindrar många liv-besparing droger från att ne cancern.

”Baseras Behandling, som den står nu, inte på de molekylära abnormalitiesna, som kör bildande för hjärntumor,”, sade Mjölnare. ”Resonerar En av är att tumoren evolves genomically, som den fortsätter för att växa. Vi har också funnit att, när dessa droger används i kombinationer, de inte ner kick nog koncentrationer inom hjärntumoren för att vara effektiva. We've fick den genetiska ritningen av hur man anfaller dessa tumors, men det finns multipelhinder som förhindrar genomförande av endrivande personifierad medicin.”,

Deras studie avslutar att kombinationsbehandling med den potent hjärna-penetranten som inhibitors skulle krävs för att förbättra resultat för tålmodig. Mer ska studier är nödvändiga, för rönet kunde appliceras i en klinisk inställning.

Källa: http://www.unchealthcare.org/

Advertisement