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L'étude de TSRI indique des indices à où les métastases de tumeur sont nées

Les scientifiques au The Scripps Research Institute (TSRI) ont découvert pourquoi quelques cancers peuvent se reproduire après des années dans la rémission.

Même dans la rémission, métiers à tisser de cancer. Les anciens malades du cancer et leurs médecins sont toujours en circuit vigilants pour des tumeurs métastatiques. Maintenant les scientifiques au The Scripps Research Institute (TSRI) ont découvert pourquoi quelques cancers peuvent se reproduire après des années dans la rémission.

Les découvertes, publiées récent dans les états de cellules de tourillon, prouvent que les tumeurs invasives peuvent commencer à envoyer des cellules tumorales bien plus tôt ont que précédemment pensé. Celles-ci qui s'échappent cellule-qui peuvent entrer dans la circulation sanguine avant que la tumeur primaire soit trouver-peuvent injecter les tumeurs secondaires qui n'apparaissent pas pendant des années.

D'une manière primordiale, les scientifiques ont expliqué que les cellules tumorales de évasion atteignent la circulation sanguine en entrant dans des vaisseaux sanguins profondément dans le faisceau dense de tumeur, retournant l'opinion de longue date que les cellules métastatiques viennent des bordures invasives d'une tumeur.

« Le procédé réel de la diffusion de cellule cancéreuse par l'intermédiaire des routes hématogènes est un procédé relativement sous-étudié, mais nous avons finalement une réponse pour où elle a lieu, » avons dit le professeur adjoint Elena Deryugina de TSRI, qui a abouti l'étude en collaboration à long terme avec le scientifique William Kiosses de personnel de TSRI.

La métastase semble commencer tôt

Les médecins décrivent type des tumeurs dans quatre étapes : Une tumeur solide plus ou moins est logée pendant les étapes 0 et 1, mais commence à envahir des tissus voisins à l'étape 2. On le croit que la tumeur commence à envoyer les cellules aux organes éloignés seulement après que l'invasion considérable dans la stroma adjacente (un tissu voisin ou un organe) à l'étape 4 de l'étape 3. est habituellement associée à la présence des tumeurs secondaires décrites comme métastases.

Dans leur étude neuve, les chercheurs ont voulu jeter un oeil plus attentif à cette vue conventionnelle d'écart de cellule cancéreuse.

Utilisant des lignées cellulaires de cancer produites des tumeurs humaines de fibrosarcome et de carcinome, les chercheurs ont constaté que les tumeurs primaires peuvent envoyer des cellules tôt sur-indépendantes de l'invasion de cancer dans le tissu adjacent. Ceci pourrait expliquer pourquoi les médecins voient souvent des tumeurs secondaires être évident plus tôt qu'ils aurait prévu.

Ceci qui trouve peut également jeter la lumière sur pourquoi les patients avec des tumeurs de stade précoce ont toujours un risque de développer la maladie métastatique. « Ces métastases ont pu avoir été quand la tumeur primaire était même trop petite pour être conçue, » Deryugina injecté ont dit.

Scruter par des tumeurs primaires denses avait été un barrage de route dans des études de cancer jusqu'ici, et cette découverte neuve était possible parce que les chercheurs ont développé des modèles animaux cela permis pour l'analyse au microscope de la diffusion de cellule tumorale. Particulièrement, l'oreille de souris et les modèles adaptés d'embryon de poussin ont laissé les scientifiques examiner des tumeurs se développantes par les membranes relativement minces.

Les cellules cancéreuses s'échappent du faisceau de tumeur

L'étude neuve est également la première pour examiner des tumeurs entières pour découvrir exact d'où les cellules de évasion viennent. Les scientifiques ont étiqueté les cellules tumorales humaines avec une protéine fluorescente pour les discerner des cellules d'un animal de tumeur-coussinet. Utilisant des techniques à haute résolution de microscopie confocale menées par Kiosses, les chercheurs ont tracé dans à trois dimensions tous les vaisseaux sanguins en travers des tumeurs entières, des faisceaux denses des tumeurs à leurs vrilles invasives.

Les chercheurs ont tracé l'emplacement de chaque cellule tumorale relativement au centre du sang le plus proche récipient-ou conçu dans des vaisseaux sanguins. Cette approche a donné aux chercheurs une voie d'analyser finalement le procédé d'évasion, intravasation appelé, et d'expliquer où les cellules intravasating entrent dans des vaisseaux sanguins.

Les chercheurs ont été étonnés par ce qu'ils ont trouvé : L'immense majorité de cellules tumorales est entrée dans des vaisseaux sanguins dans le faisceau de tumeur, pas dans les vrilles invasives.

Cette découverte conteste la supposition de longue date que les cellules tumorales entrent dans la circulation sanguine seulement après qu'elles envahissent la stroma adjacente et atteignent tumeur-converger des vaisseaux sanguins. Au lieu de cela, les chercheurs ont constaté que moins de 10 pour cent de cellules échappées intravasated des pousses de stroma-envahissement.

Ceci semble raisonnable, Deryugina a dit, parce que les récipients récemment formés dans le faisceau de tumeur sont les grandes routes idéales pour les cellules tumorales de évasion.

Une étude 2015 par des collègues de Deryugina et de TSRI a prouvé que ces récipients neufs dans le faisceau de tumeur sont structurellement sains mais assez perméables pour donner à des cellules tumorales une occasion de glisser dans la circulation sanguine pour une conduite à d'autres régions du corps. En revanche, les vaisseaux sanguins convergeant à la bordure de tumeur sont moins d'accueillir-leurs parois sont plus matures et presque impossibles pour que les cellules tumorales traversent.

Deryugina a dit qu'elle a été extrêmement satisfying pour découvrir finalement l'emplacement primaire où intravasate de cellules tumorales, même si les caractéristiques contredisent les modèles conventionnels de cancer.

Ceci trouvant a pu être important pour des malades du cancer. La recherche propose qu'une tumeur primaire ne doive pas être hautement invasive pour injecter des métastases. En fait, les médecins peuvent vouloir reconsidérer la trame de temps pour le début de la diffusion de cellule cancéreuse. Tandis qu'invasives les tumeurs sont pour manifester l'intravasation, les deux procédés-intravasation et invasion-pour sembler être indépendant de l'un l'autre.

Les chercheurs ont également constaté que les niveaux d'une protéine EGFR appelé pourraient être un bon indice de si les cellules tumorales intravasate. EGFR a semblé régler la capacité d'une tumeur d'induire les vaisseaux sanguins qui supportent l'évasion de cellule cancéreuse. « Par conséquent, les caractéristiques indiquent l'importance d'armer l'activité d'EGFR dès l'abord dans les malades du cancer, » a dit Deryugina.

Ensuite, les chercheurs planification pour vérifier les rôles fonctionnels de différents types de cellules dans une tumeur primaire, telle que les leucocytes inflammatoires, qui peuvent également être en critique importants pour supporter l'intravasation intratumoral de cellule cancéreuse.