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O estudo de TSRI revela os indícios a onde as metástases do tumor são nascidas

Os cientistas no The Scripps Research Institute (TSRI) descobriram porque alguns cancros podem reoccur após anos na remissão.

Mesmo na remissão, teares do cancro. As pacientes que sofre de cancro anteriores e seus doutores estão sempre no alerta para tumores metastáticos. Os cientistas no The Scripps Research Institute (TSRI) têm descoberto agora porque alguns cancros podem reoccur após anos na remissão.

Os resultados, publicados recentemente nos relatórios da pilha do jornal, mostram que os tumores invasores podem começar a mandar pilhas do tumor distante mais cedo pensaram do que previamente. Estes que escapam pilha-que podem entrar na circulação sanguínea antes que o tumor preliminar esteja detectar-podem semear os tumores secundários que não aparecem por anos.

Importante, os cientistas demonstraram que as pilhas de escape do tumor alcançam a circulação sanguínea entrando em vasos sanguíneos profundamente dentro do núcleo denso do tumor, erigindo a opinião duradouro que as pilhas metastáticas vêm das beiras invasoras de um tumor.

“O processo real de disseminação da célula cancerosa através das rotas hematógenas é um processo relativamente sob-estudado, mas nós temos finalmente uma resposta a respeito de onde ocorra,” dissemos o professor adjunto Elena Deryugina de TSRI, que conduziu o estudo em uma colaboração a longo prazo com o cientista William Kiosses do pessoal de TSRI.

A metástase parece começar cedo

Os doutores descrevem tipicamente tumores em quatro fases: Um tumor contínuo é limitado mais ou menos durante as fases 0 e 1, mas começa invadir tecidos próximos na fase 2. Acredita-se que o tumor começa a enviar as pilhas aos órgãos distantes somente depois a invasão extensiva no estroma adjacente (um tecido ou um órgão próximo) na fase 4 da fase 3. está associado geralmente com a presença de tumores secundários descritos como metástases.

Em seu estudo novo, os pesquisadores quiseram olhar um olhar mais atento esta ideia convencional da propagação da célula cancerosa.

Usando as linha celular do cancro geradas dos tumores humanos do fibrosarcoma e da carcinoma, os pesquisadores encontraram que os tumores preliminares podem mandar as pilhas cedo em-independentes da invasão do cancro no tecido adjacente. Isto poderia explicar porque os doutores vêem frequentemente tumores secundários parecer mais cedo do que eles preveria.

Isto que encontra pode igualmente derramar a luz em porque os pacientes com tumores da fase inicial ainda têm um risco de desenvolver a doença metastática. “Estas metástases podem ter sido quando o tumor preliminar era mesmo demasiado pequeno ser visualizado,” Deryugina semeado disseram.

Espreitar através dos tumores preliminares densos tinha sido um corte de estrada em estudos do cancro até aqui, e esta descoberta nova era possível porque os pesquisadores se tornaram dos modelos animais que permitiram a análise microscópica da disseminação da pilha do tumor. Especificamente, a orelha de rato e os modelos adaptados do embrião do pintainho deixaram os cientistas examinar tumores tornando-se com as camadas de tecido relativamente finas.

As células cancerosas escapam do núcleo do tumor

O estudo novo é igualmente o primeiro para examinar tumores inteiros para encontrar exactamente de aonde as pilhas de escape vêm. Os cientistas etiquetaram pilhas humanas do tumor com uma proteína fluorescente para distingui-las das pilhas de um animal do tumor-rolamento. Usando as técnicas confocal de alta resolução da microscopia encabeçadas por Kiosses, os pesquisadores traçaram em 3-D todos os vasos sanguíneos através dos tumores inteiros, dos núcleos densos dos tumores a suas gavinhas invasoras.

Os pesquisadores traçaram o lugar de cada pilha do tumor relativo ao centro do sangue o mais próximo embarcação-ou visualizado dentro dos vasos sanguíneos. Esta aproximação deu aos pesquisadores uma maneira de analisar finalmente o processo do escape, chamado intravasation, e de demonstrar onde as pilhas intravasating entram em vasos sanguíneos.

Os pesquisadores foram surpreendidos pelo que encontraram: A grande maioria de pilhas do tumor entrou em vasos sanguíneos dentro do núcleo do tumor, não nas gavinhas invasoras.

Esta descoberta desafia a suposição duradouro que as pilhas do tumor entram na circulação sanguínea somente depois que invadem o estroma adjacente e alcançam vasos sanguíneos tumor-convergentes. Em lugar de, os pesquisadores encontraram que mais pouca de 10 por cento de pilhas escapadas intravasated dos brotos deinvasão.

Isto faz o sentido, Deryugina disse, porque as embarcações recentemente formadas no núcleo do tumor são estradas ideais para pilhas de escape do tumor.

Um estudo 2015 por colegas de Deryugina e de TSRI mostrou que estas embarcações novas no núcleo do tumor são estrutural sadias mas permeáveis bastante dar a pilhas do tumor uma possibilidade deslizar na circulação sanguínea para um passeio a outras áreas do corpo. Ao contrário, os vasos sanguíneos que convirgem na beira do tumor são menos dar boas-vindas-suas paredes são mais maduros e quase impossíveis para que as pilhas do tumor quebrem completamente.

Deryugina disse que foi extremamente satisfying descobrir finalmente o lugar preliminar onde intravasate das pilhas do tumor, mesmo se os dados contradizem modelos convencionais do cancro.

Isto que encontra podia ser importante para pacientes que sofre de cancro. A pesquisa sugere que um tumor preliminar não tenha que ser altamente invasor semear metástases. De facto, os doutores podem querer reconsiderar o prazo para o início da disseminação da célula cancerosa. Quando invasores os tumores são mais prováveis manifestar o intravasation, os dois processos-intravasation e invasão-parecer ser independente de se.

Os pesquisadores igualmente encontraram que os níveis de uma proteína chamada EGFR poderiam ser um bom indicador de se as pilhas do tumor intravasate. EGFR pareceu regular a capacidade de um tumor para induzir os vasos sanguíneos que apoiam o escape da célula cancerosa. “Conseqüentemente, os dados indicam a importância de aproveitar a actividade de EGFR cedo sobre nas pacientes que sofre de cancro,” disse Deryugina.

Em seguida, os pesquisadores planeiam investigar os papéis funcionais de tipos diferentes da pilha dentro de um tumor preliminar, tal como as leucócito inflamatórios, que igualmente podem ser criticamente importantes para apoiar o intravasation intratumoral da célula cancerosa.