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El estudio de TSRI revela pistas a donde están nacidas las metástasis del tumor

Los científicos en el The Scripps Research Institute (TSRI) han descubierto porqué algunos cánceres pueden ocurrir de nuevo después de años en la remisión.

Incluso en la remisión, telares del cáncer. Los enfermos de cáncer anteriores y sus doctores están siempre en la alarma para los tumores metastáticos. Ahora los científicos en el The Scripps Research Institute (TSRI) han descubierto porqué algunos cánceres pueden ocurrir de nuevo después de años en la remisión.

Las conclusión, publicadas recientemente en los partes de la célula del gorrón, muestran que los tumores invasores pueden comenzar a enviar las células del tumor pensaron lejos anterior que previamente. Éstos escape célula-que pueden entrar en la circulación sanguínea antes de que sea el tumor primario descubrir-pueden sembrar los tumores secundarios que no aparecen por años.

Importantemente, los científicos demostraron que las células de escape del tumor alcanzan la circulación sanguínea entrando en los vasos sanguíneos profundamente dentro de la base densa del tumor, volteando la creencia mantenida desde hace mucho tiempo que las células metastáticas vienen de las bandas invasores de un tumor.

“El proceso real de la difusión de la célula cancerosa vía las rutas hematógenas es un proceso relativamente bajo-estudiado, pero finalmente tenemos una respuesta en cuanto a donde ocurre,” dijimos al profesor adjunto Elena Deryugina de TSRI, que llevó el estudio en una colaboración a largo plazo con el científico Guillermo Kiosses del estado mayor de TSRI.

La metástasis aparece comenzar temprano

Los doctores describen típicamente tumores en cuatro escenarios: Un tumor sólido se linda más o menos durante los escenarios 0 y 1, pero comienza a invadir tejidos próximos en el escenario 2. Se cree que el tumor comienza a enviar las células a los órganos distantes sólo después de la invasión extensa en el tejido conectador adyacente (un tejido o un órgano próximo) en el escenario 4 del escenario 3. está asociado generalmente a la presencia de tumores secundarios descritos como metástasis.

En su nuevo estudio, los investigadores quisieron hechar una ojeada a una mirada más atenta esta vista convencional de la extensión de la célula cancerosa.

Usando las variedades de células del cáncer generadas de tumores humanos del fibrosarcoma y del carcinoma, los investigadores encontraron que los tumores primarios pueden enviar a la en-independiente temprana de las células de la invasión del cáncer en tejido adyacente. Esto podría explicar porqué los doctores ven a menudo tumores secundarios el aparecer anterior que ellos habría predicho.

Esto que encuentra puede también verter la luz en porqué los pacientes con los tumores del primero tiempo todavía tienen un riesgo de desarrollar enfermedad metastática. “Estas metástasis pudieron haber sido cuando el tumor primario era incluso demasiado pequeño ser visualizado,” Deryugina sembrado dijeron.

La mirada a través de tumores primarios densos había sido una barricada en estudios del cáncer hasta ahora, y este nuevo descubrimiento era posible porque los investigadores se convirtieron de los modelos animales que permitieron el análisis microscópico de la difusión de la célula del tumor. Específicamente, el oído de ratón y los modelos adaptados del embrión del polluelo permitieron a los científicos examinar tumores que se convertían con capas de tejido relativamente finas.

Las células cancerosas escape de base del tumor

El nuevo estudio es también el primer para examinar tumores enteros para descubrir exactamente de adónde las células de escape vienen. Los científicos marcaron las células humanas del tumor con etiqueta con una proteína fluorescente para distinguirlas de las células de un animal del tumor-cojinete. Usando las técnicas confocales de alta resolución de la microscopia encabezadas por Kiosses, los investigadores correlacionaron en tridimensional todos los vasos sanguíneos a través de tumores enteros, de los núcleos densos de los tumores a sus zarcillos invasores.

Los investigadores correlacionaron la situación de cada célula del tumor en relación con el centro de la sangre más cercana buque-o visualizado dentro de los vasos sanguíneos. Esta aproximación dio a investigadores una manera finalmente de analizar el proceso del escape, llamado intravasation, y de demostrar donde las células intravasating entran en los vasos sanguíneos.

Sorprendieron a los investigadores por lo que encontraron: La gran mayoría de células del tumor entró en los vasos sanguíneos dentro de la base del tumor, no en los zarcillos invasores.

Este descubrimiento desafía la suposición mantenida desde hace mucho tiempo que las células del tumor entran en la circulación sanguínea solamente después que invaden el tejido conectador adyacente y alcanzan los vasos sanguíneos tumor-convergentes. En lugar, los investigadores encontraron que el más poco de 10 por ciento de células escape intravasated de los brotes tejido-invasores.

Esto tiene sentido, Deryugina dijo, porque los buques recién formado en la base del tumor son carreteras ideales para las células de escape del tumor.

Un estudio 2015 de los colegas de Deryugina y de TSRI mostró que estos nuevos buques en la base del tumor son estructural sanos pero bastante permeables dar a células del tumor una oportunidad de deslizarse en la circulación sanguínea para un paseo a otras áreas de la carrocería. En cambio, los vasos sanguíneos que convergen en la banda del tumor son menos dar la bienvenida-sus paredes son más maduros y casi imposibles para que las células del tumor se rompan a través.

Deryugina dijo que ha estado extremadamente satisfactorio finalmente descubrir la situación primaria donde intravasate de las células del tumor, incluso si los datos contradicen modelos convencionales del cáncer.

Esto que encontraba podía ser importante para los enfermos de cáncer. La investigación sugiere que un tumor primario no tenga que ser altamente invasor sembrar metástasis. De hecho, los doctores pueden querer reconsiderar el marco de tiempo para el inicio de la difusión de la célula cancerosa. Mientras que son invasores los tumores son más probables manifestar el intravasation, los dos procesos-intravasation e invasión-Appear para ser independiente de uno a.

Los investigadores también encontraron que los niveles de una proteína llamada EGFR podrían ser un buen indicador de si las células del tumor intravasate. EGFR aparecía regular la capacidad de un tumor de inducir los vasos sanguíneos que soportan escape de la célula cancerosa. “Por lo tanto, los datos indican la importancia de aprovechar la actividad de EGFR a principios de en enfermos de cáncer,” dijo a Deryugina.

Después, los investigadores proyectan investigar el papeles funcional de diversos tipos de la célula dentro de un tumor primario, tal como leucocitos inflamatorios, que también pueden ser crítico importantes para soportar el intravasation intratumoral de la célula cancerosa.