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La re-réplica mortífera de la DNA se puede utilizar para atacar a las células cancerosas

La sobre-réplica de la DNA es un fenómeno que puede tener consecuencias devastadoras para las células de la proliferación. Cuando las partes del genoma se duplican más de una vez, las células sufren de “inestabilidad genomic” (los cambios a la estructura, a la composición y/o al número de cromosomas), y este proceso da lugar a las células aberrantes como ésas descubiertas en muchos carcinomas. La cooperación de dos proteínas llamó CDC6 y CDT1 es esencial para la réplica normal de la DNA pero cuando él no se regula correctamente, el material genético repliega superior. Un papel publicado en partes de la célula por el grupo de la réplica de la DNA del centro de investigación nacional español de cáncer (CNIO) estableció las consecuencias fatales in vivo de la re-réplica por primera vez en organismos mamíferos.

La estabilidad del genoma depende, en gran parte, de la exactitud del proceso de la réplica de la DNA. La exposición a la luz UV o a ciertas substancias químicas tóxicas aumenta la frecuencia de desvíos en la copia que puede causar la muerte o la transformación mala de la célula. Los estudios epidemiológicos recientes indican, por ejemplo, que ocurren dos tercios de mutaciones cacerígenas debido a los desvíos de la réplica.

“Ampliamente, hay tres cosas que pueden salir mal en la réplica del genoma,” explica a Juan Méndez, jefe del grupo de la réplica de la DNA en el CNIO y líder del estudio. “Puede haber demasiadas mutaciones, la célula puede replegar prematuramente, sin la preparación hacer tan y, finalmente, puede replegar demasiado lejos.”

Hay mecanismos de mando en todos los puntos claves del proceso para prevenir estas situaciones. Dos de estos eslabones cruciales son las proteínas CDC6 y CDT1, que montan la maquinaria de repliegue responsable de copiar los 2 contadores de DNA contenidos en cada célula. Una vez que el proceso ha terminado, estas proteínas se inhiben bioquímico porque si tirante activos, pueden recomenzar el proceso de la réplica. En organismos unicelulares tales como levadura, la re-réplica de la DNA puede llevar a la amplificación del gen, un cambio genético común en células cancerosas.

UNA COMBINACIÓN MORTÍFERA

Méndez y su grupo han utilizado ratones genético modificados para demostrar que cuando CDC6 y CDT1 acumulan en anormalmente los niveles, la re-réplica de la DNA ocurre en algunos tipos de la célula, afectando a funciones del tejido. Los animales que los overexpress una u otra proteína no presentan a entregas de la réplica solamente ésos con los niveles excesivos de CDC6 y de CDT1 no sobreviven más de dos semanas, afectadas principal por la baja de las células del progenitor requeridas para la regeneración del tejido gastrointestinal.

Los “estudios celulares anteriores apuntados en la dirección que la desregulación CDT1 era suficiente inducir la sobre-réplica,” explican Méndez. Sin embargo, “en in vivo los estudios, hemos encontrado que la mayoría de los tejidos necesitan la combinación de ambas proteínas.” ¿Qué las implicaciones de esto están encontrando? Las “células cancerosas tienen con frecuencia un nivel básico muy alto de CDC6”, dicen Méndez-, que se relaciona con su alta tasa de proliferación.” Por lo tanto, en estas células, sería relativamente fácil inducir la re-réplica simple aumentando los niveles CDT1, que no afectarían a las células normales.

Es decir, exacto, qué Méndez y su grupo están trabajando en ahora. Usando las drogas para aumentar los niveles de esta proteína, están intentando determinar si, teniendo en cuenta los resultados obtenidos hasta ahora, inducese a la re-réplica mortífera de la DNA se puede selectivamente en células cancerosas que para eliminarlas de la carrocería.