Os pesquisadores localizam o gene esse papel crucial dos jogos na formação de defeitos de câmara de ar neural

Os pesquisadores identificaram um gene que jogasse um papel chave na formação de defeitos de câmara de ar neural, um problema encontrado geralmente nos infantes das mulheres gravidas com diabetes. Isto é a primeira vez que o gene foi mostrado para jogar este papel; abre uma maneira nova de compreender estes defeitos, e pode um dia conduzir aos tratamentos novos que poderiam impedir o problema ou diminuir sua incidência.

Os resultados foram publicados hoje nas comunicações da natureza do jornal.

“Este gene joga um papel crucial no processo que aquele conduz a estes defeitos,” disse o autor principal do estudo, Peixin Yang, um professor no departamento da obstetrícia, da ginecologia e de ciências reprodutivas no SOM do UM. “Agora que nós localizamos o mecanismo, nós podemos começar a focalizar em como nós podemos o parar do acontecimento nos seres humanos.”

Os defeitos de câmara de ar neural (NTDs) ocorrem quando as mutações acumulam nas pilhas neuroepithelial, as células estaminais neurais que se transformam eventualmente no cérebro e no sistema nervoso central. o problema ocorre depois que o feto é expor a demasiada glicose, que pode causar morte celular difundida, eventualmente conduzindo aos defeitos congénitos.

Os pesquisadores focalizados em um gene chamaram Prkca, que joga um papel chave em regular autophagy, o processo por que as pilhas dispor do material que já não precisam; frequentemente este material é quebrado ou defeituoso de uma certa maneira. No diabetes, o gene de Prkca torna-se overactive, e em conseqüência autophagy é suprimido. Em conseqüência, o material celular defeituoso é usado para criar o tecido embrionário, que pode conduzir aos defeitos congénitos principais.

Essencialmente, o processo é uma série de dominós. O gene de Prkca provoca a produção de uma proteína chamada C-alfa da quinase de proteína, ou o PKCalpha. PKCalpha aumenta por sua vez a expressão de uma molécula chamada miR-129-2, que diminui os níveis de uma proteína chamada PGC-1alpha, que incentiva a destruição de pilhas defeituosos.

Em uma experiência usando ratos grávidos do diabético, o Dr. Yang e seus colegas suprimiram deste gene, que reservou autophagy trabalhar normalmente. Nos animais em que o gene tinha sido suprimido, os embriões tiveram distante menos NTDs.

Os cientistas igualmente examinados se é possível reduzir NTDs restaurando a expressão de PGC-1alpha em desenvolver pilhas neurais. Durante a gravidez do diabético, PGC-a1alpha re-activou o processo de destruir pilhas defeituosos e igualmente reduziu a morte de pilhas normais. Isto reduziu níveis de NTDs. Yang diz que no futuro pode ser possível impedir e TDs nos seres humanos usando as medicinas que inibem PKCalpha ou miR-129-2, ou activa PGC-1alpha.

Os defeitos de câmara de ar neural são defeitos congénitos do cérebro e da medula espinal. Ocorrem no primeiro mês da gravidez. Os dois os mais comuns são espinha bífida e anencefalia. No primeiro, a coluna espinal fetal não se fecha completamente. Isto causa geralmente dano do nervo, com alguma paralisia dos pés. Nos últimos, a maioria do cérebro e o crânio não se tornam. Os infantes com este defeito são geralmente natimortos ou morrem logo após o nascimento. Os defeitos de câmara de ar neural têm diversas causas, incluindo o diabetes, a deficiência do ácido fólico, a obesidade na matriz, e o consumo de determinadas medicamentações. Aproximadamente 10 por cento das mulheres com diabetes que estão grávidas terão embriões com defeitos de câmara de ar neural.

Global mais de 300.000 gravidezes são afectadas por NTDs cada ano. Um de dez bebês com NTDs morre antes de seu primeiro aniversário. Nos E.U. sozinhos, os custos médicos e cirúrgicos para as crianças carregadas com NTDs vêm a mais de $200 milhões um o ano. As mulheres gravidas que têm o diabetes ter um risco significativamente mais alto de ter uma criança com NTDs, e mesmo com o cuidado o mais de alta qualidade da preconcepção, mulheres do diabético são cinco vezes mais prováveis ter uma criança com defeitos congénitos do que são as mulheres do não-diabético.

Os pesquisadores no artigo incluem o decano E. Albert Reece do SOM do UM, DM, PhD, MBA. “Os defeitos de câmara de ar neural permanecem um perigo significativo para as mulheres gravidas que têm o diabetes,” disseram o decano Reece, que é igualmente o vice-presidente para casos médicos, Universidade de Maryland, e o John Z. e professor de Akiko K. Caramanchão Distinto. As “mulheres com diabetes antes da gravidez estão entre três e 10 vezes mais provavelmente ter uma criança com NTDs do que mulheres sem doença. Esta pesquisa nova brilha uma luz fresca em como nós podemos continuar a reduzir este problema urgente.”