Los investigadores de CNIO optimizan el nuevo sistema capaz de generar el modelo celular del sarcoma de Ewing

Las personas del Centro de Investigación Nacional Español de Cáncer (CNIO) han optimizado un sistema capaz de generar un modelo celular del sarcoma de Ewing. La técnica, sobre la base de CRISPR y descrito en las paginaciones de los Partes de la Célula Madre, permite generar modelos celulares para analizar los mecanismos que son la base del origen y de la progresión de esto y de otras enfermedades, así como la búsqueda para los nuevos tratamientos.

CRISPR, la técnica que corrige genomic famosa, no sólo sirve curar enfermedades, también para reconstruirlas en modelos celulares para estudiar las acciones moleculares que les dan lugar. Estos modelos son cruciales estudiar nuevos caminos diagnósticos y terapéuticos. En el papel publicado en los Partes de la Célula Madre del gorrón, los autores presentan un revelado tecnológico importante capaz de reconstruir el sarcoma de Ewing en células madres humanas adultas y embrionarias.

“La idea es tener un sistema que nos permita generar un modelo que sea tan exacto como posible a qué está suceso en un tumor,” dijo a Sandra Rodríguez Perales, de la Citogenética Molecular y la Unidad de la Ingeniería y el arranque de cinta Genomic del proyecto de investigación.

De esta manera, con un modelo que reproduzca los orígenes de la enfermedad, será posible analizar los mecanismos subyacentes y la base molecular de cada patología. En el caso del sarcoma de Ewing, el disparador de la enfermedad es un desplazamiento entre los cromosomas 11 y 22, que da lugar a la fusión de dos genes, dando por resultado un nuevo oncogene.

Los autores habían utilizado ya CRISPR para inducir este cambio y para generar un modelo de esta enfermedad, pero habían encontrado un bajo de la eficacia y de otras dificultades metodológicas en la aplicación de la técnica a las células madres humanas. “Cuando trabajábamos con variedades de células, todo fue liso, pero cuando la aplicamos a las células madres, parecimos muchos problemas,” explicamos Raúl Torres Ruiz, co-autor del papel.

Para mejorar los resultados y refinar la técnica, compararon tres estrategias para generar este desplazamiento en la mayoría del modo eficaz posible usando CRISPR. ¿Después de varios experimentos, observaron eso combinando el uso de un complejo de la ribonucleoproteína sgRNA-Cas9 generado en el laboratorio (en lugar de una expresión del plásmido) y de una DNA “grapa” - una serie corta que conecta los extremos de dos cromosomas que rompe el sistema de CRISPR y por lo tanto facilita desplazamiento? el índice de éxito creciente en hasta un múltiplo de siete. Esto sugiere, según los autores, que nos hagan frente con “una herramienta sólida para inducir desplazamientos apuntados”.

Todas Las mejorías ejecutadas durante el estudio han permitido a los autores generar este modelo en las células madres pluripotent inducidas (iPSC), que tienen potencial enorme desde un punto de vista científico, puesto que constituyen un modelo celular ideal para el estudio del revelado de diversas patologías, entre ellas los escenarios iniciales de procesos oncogénicos. Todo El esto permitirá el estudio de la base mecánica de patologías tales como sarcoma de Ewing.

Además, puede no sólo ser útil para este sarcoma, es también “una aproximación válida para otras patologías,” dijo a Rodríguez Perales. “Esta estrategia - los autores concluyen facilitarán la creación de los modelos del cáncer de las células madres humanas y del genoma exacto que corrigen para explorar para las nuevas drogas o las terapias celulares, así acelerando el avance del laboratorio a la clínica.”

Fuente: http://www.cnio.es/ing/publicaciones/a-protein-a-molecular-staple-and-crispr-to-generate-an-ewing-sarcoma-model