L'Étude se démêle des indices neufs pour entraîner et la demande de règlement de l'amyotrophie spinale

L'Amyotrophie spinale (SMA), une maladie neurodegenerative qui entraîne l'atrophie musculaire et la paralysie graduelles, peut être partiellement due aux anomalies dans les synapses qui connectent les neurones sensoriels et les neurones moteurs, selon des chercheurs au Centre Médical d'Université de Columbia (CUMC). Leur étude, entreprise chez les souris, a également affiché que cela l'augmentation de l'activité de ces seules synapses peut alléger des symptômes de SMA.

Les découvertes ont été publiées aujourd'hui en ligne en Neurologie de Nature de tourillon.

SMA est déclenché par des mutations dans un gène SMN1 (Neurone Moteur appelé de Survie 1), entraînant un déficit de protéine de SMN en toutes les cellules comprenant les neurones moteurs spinaux, qui stimulent les muscles du fuselage pour se contracter. Les concentrations Faibles de cette protéine mènent au dysfonctionnement et à la mort des neurones moteurs, commençant dès l'enfance et de temps en temps pendant l'âge adulte. Les « Chercheurs ont une longue pensée qui si nous pouvons fixer ces neurones malades, nous pourra fixer la maladie, » ont dit le Chef George Z. Mentis, PhD, professeur agrégé de pathologie et biologie cellulaire et neurologie, et un membre du Centre de Neurone Moteur et l'Initiative De Translation d'étude de Neurologie de Colombie à CUMC. « Mais la délivrance de ces neurones dans des modèles de souris de SMA n'a pas aidé beaucoup, suggérant que d'autres cellules, et peut-être d'autres neurones, soient impliqués. »

Dans une étude 2011 publiée dans le Neurone, M. Mentis a trouvé la première preuve que les anomalies dans les synapses entre les neurones sensoriels et les neurones moteurs spinaux peuvent contribuer à SMA précoce dans le procédé de la maladie, bien avant la mort des neurones moteurs.

L'étude actuelle a été entreprise pour déterminer comment la panne dans la transmission de neurone-à-neurone se produit.

Utilisant des modèles de souris de SMA, M. Mentis et ses collègues ont expliqué que le déficit de SMN dans des neurones sensoriels a modifié les synapses qui les connectent aux neurones moteurs. Les synapses dysfonctionnelles réduites la release du glutamate, une neurotransmetteur excitatoire qui permet à des neurones d'envoyer des signes dans tout le fuselage. Ceci, à leur tour, a diminué l'expression de Kv2.1, un tunnel potassium-perméable trouvé sur la surface des neurones moteurs. « Ceci représente une perte critique pour le circuit neural neuromusculaire, » dit M. Mentis. « Quand l'expression Kv2.1 est réduite, les neurones moteurs envoient moins épis électriques ; les signes qui indiquent des muscles se contracter. »

Quand les souris ont été traitées avec le kainate, un composé qui imite le fonctionnement synaptique par les récepteurs stimulants de glutamate, activité dans des tunnels Kv2.1 est revenu aux niveaux presque normaux et au fonctionnement de moteur améliorés ; la confirmation que le dysfonctionnement dans des synapses sensorielles joue d'un rôle critique dans le phénotype sévère de SMA, qui entraîne la paralysie et mène souvent à la mort. « Ceci suggère que cela activité synaptique croissant pourrait alléger les déficits neuromusculaires vus dans SMA. Malheureusement, le kainate n'est pas un bon candidat pour le traitement chez l'homme parce qu'il peut induire des crises. Nous regardons actuel l'alternative, des voies plus sûres d'augmenter l'activité de ces synapses, » a dit M. Mentis.

La FDA des États-Unis récent approuvée nusinersen, le premier médicament pour traiter SMA. Une Fois injecté dans l'espace entourant la moelle épinière, le médicament augmente des niveaux de SMN dans des neurones moteurs.

« Cette étude suggère qu'il puisse y avoir plus d'une voie d'amplifier la santé des neurones moteurs dans les patients avec SMA, qui représente un changement principal de la façon dont nous avons regardé cette maladie. »

Source : http://newsroom.cumc.columbia.edu/blog/2017/05/15/spinal-muscular-atrophy-new-clues-to-cause-and-treatment/