O Estudo desembaraça indícios novos para causar e tratamento da atrofia muscular espinal

A atrofia muscular Espinal (SMA), uma doença neurodegenerative que cause o desperdício e a paralisia progressivos do músculo, pode ser em parte devido às anomalias nas sinapses que conectam os neurônios sensoriais e os neurônios de motor, de acordo com pesquisadores no Centro Médico da Universidade de Columbia (CUMC). Seu estudo, conduzido nos ratos, igualmente mostrou que isso aumentar a actividade destas sinapses apenas pode aliviar sintomas de SMA.

Os resultados foram publicados hoje em linha na Neurociência da Natureza do jornal.

SMA é provocado por mutações em um gene chamado SMN1 (Neurônio de Motor 1 da Sobrevivência), causando uma deficiência da proteína de SMN em todas as pilhas que incluem os neurônios de motor espinais, que estimulam os músculos do corpo para contratar. Os Baixos níveis desta proteína conduzem à deficiência orgânica e à morte dos neurônios de motor, começando a partir da infância e ocasionalmente durante a idade adulta. Os “Pesquisadores têm o pensamento longo que se nós podemos fixar estes neurônios doentes, nós poderá fixar a doença,” disseram o líder George Z. Mentis, PhD, professor adjunto da patologia e a biologia celular e a neurologia, e um membro do Centro do Neurônio de Motor e a Iniciativa Translational do estudo da Neurociência de Colômbia em CUMC. “Mas salvar estes neurônios em modelos do rato de SMA não ajudou muito, sugerindo que outras pilhas, e talvez outros neurônios, fossem involvidos.”

Em um estudo 2011 publicado no Neurônio, o Dr. Mentis encontrou a primeira evidência que as anomalias nas sinapses entre os neurônios sensoriais e os neurônios de motor espinais podem contribuir a SMA cedo no processo da doença, bem antes da morte dos neurônios de motor.

O estudo actual foi empreendido determinar como a divisão em uma comunicação do neurônio-à-neurônio está ocorrendo.

Usando modelos do rato de SMA, o Dr. Mentis e seus colegas demonstraram que a deficiência de SMN nos neurônios sensoriais alterou as sinapses que as conectam aos neurônios de motor. As sinapses disfuncionais reduziram a liberação do glutamato, um neurotransmissor excitatory que permitisse os neurônios de enviar sinais durante todo o corpo. Isto, por sua vez, diminuiu a expressão de Kv2.1, um canal potássio-permeável encontrado na superfície dos neurônios de motor. “Isto representa uma perda crítica para o circuito neural neuromuscular,” diz o Dr. Mentis. “Quando a expressão Kv2.1 é reduzida, os neurônios de motor enviam menos pontos elétricos; os sinais que dizem os músculos para contratar.”

Quando os ratos foram tratados com o kainate, um composto que imitasse a função synaptic estimulando os receptors do glutamato, actividade nos canais Kv2.1 retornou aos níveis quase normais e à função de motor melhorados; confirmar que a deficiência orgânica em sinapses sensoriais joga um papel crítico no fenótipo severo de SMA, que causa a paralisia e conduz frequentemente à morte. “Isto sugere que isso actividade synaptic aumentar poderia aliviar os deficits neuromusculares vistos em SMA. Infelizmente, o kainate não é um bom candidato para a terapia nos seres humanos porque pode induzir apreensões. Nós estamos olhando actualmente a alternativa, maneiras mais seguras de aumentar a actividade destas sinapses,” disse o Dr. Mentis.

Os E.U. FDA aprovados recentemente nusinersen, a primeira droga para tratar SMA. Quando injetada no espaço que cerca a medula espinal, a droga aumenta níveis de SMN nos neurônios de motor.

“Este estudo sugere que possa haver mais de uma maneira de impulsionar a saúde dos neurônios de motor nos pacientes com SMA, que representa uma mudança fundamental em como nós olhamos esta doença.”

Source: http://newsroom.cumc.columbia.edu/blog/2017/05/15/spinal-muscular-atrophy-new-clues-to-cause-and-treatment/