El Estudio desenreda nuevas pistas para causar y el tratamiento de la atrofia muscular espinal

La atrofia muscular Espinal (SMA), una enfermedad neurodegenerative que cause perder y parálisis progresivos del músculo, puede ser en parte debido a las anormalidades en las sinapsis que conectan las neuronas sensoriales y las neuronas de motor, según investigadores en el Centro Médico de la Universidad de Columbia (CUMC). Su estudio, conducto en ratones, también mostró que eso el aumento de la actividad de estas sinapsis solamente puede aliviar síntomas de SMA.

Las conclusión fueron publicadas hoy en línea en la Neurología de la Naturaleza del gorrón.

SMA es accionado por mutaciones en un gen llamado SMN1 (Neurona de Motor de la Supervivencia 1), causando una deficiencia de la proteína de SMN en todas las células incluyendo las neuronas de motor espinales, que estimulan los músculos del cuerpo para contratar. Los niveles Bajos de esta proteína llevan a la disfunción y a la muerte de las neuronas de motor, comenzando ya desde infancia y de vez en cuando durante edad adulta. Los “Investigadores tienen pensamiento largo que si podemos reparar estas neuronas enfermas, nosotros pueda reparar la enfermedad,” dijeron al arranque de cinta George Z. Mentis, Doctorado, profesor adjunto de la patología y biología celular y neurología, y pieza del Centro de la Neurona de Motor y la Iniciativa De Translación del estudio de la Neurología de Columbia en CUMC. “Pero el rescate de estas neuronas en modelos del ratón de SMA no ha ayudado a mucho, sugiriendo que otras células, y quizás otras neuronas, están implicadas.”

En un estudio 2011 publicado en Neurona, el Dr. Mentis encontró las primeras pruebas que las anormalidades en las sinapsis entre las neuronas sensoriales y las neuronas de motor espinales pueden contribuir a SMA temprano en el proceso de la enfermedad, mucho antes la muerte de las neuronas de motor.

El estudio actual fue emprendido para determinar cómo está ocurriendo la interrupción en la comunicación de la neurona-a-neurona.

Usando modelos del ratón de SMA, el Dr. Mentis y sus colegas demostraron que la deficiencia de SMN en neuronas sensoriales alteró las sinapsis que las conectan con las neuronas de motor. Las sinapsis disfuncionales redujeron el desbloquear del glutamato, un neurotransmisor excitador que permite a las neuronas enviar señales en el cuerpo. Esto, a su vez, disminuyó la expresión de Kv2.1, un canal potasio-permeable encontrado en la superficie de las neuronas de motor. “Esto representa una baja crítica para el circuito de los nervios neuromuscular,” dice al Dr. Mentis. “Cuando se reduce la expresión Kv2.1, las neuronas de motor envían menos picos eléctricos; las señales que informan los músculos contratar.”

Cuando los ratones fueron tratados con el kainate, una pasta que imita la función sináptica por los receptores estimulantes del glutamato, actividad en los canales Kv2.1 volvió a los niveles casi normales y a la función de motor mejorados; confirmar que la disfunción en sinapsis sensoriales juega un papel crítico en el fenotipo severo de SMA, que causa parálisis y lleva a menudo a la muerte. “Esto sugiere que eso actividad sináptica el aumento podría aliviar los déficits neuromusculares vistos en SMA. Lamentablemente, el kainate no es un buen candidato a terapia en seres humanos porque puede inducir capturas. Estamos observando actualmente la opción, maneras más seguras de aumentar la actividad de estas sinapsis,” dijo al Dr. Mentis.

Los E.E.U.U. FDA aprobados recientemente nusinersen, la primera droga para tratar SMA. Cuando está inyectada en el espacio que rodea la médula espinal, la droga aumenta niveles de SMN en neuronas de motor.

“Este estudio sugiere que pueda haber más de una manera de reforzar la salud de las neuronas de motor en pacientes con SMA, que representa un cambio fundamental en cómo hemos observado esta enfermedad.”

Fuente: http://newsroom.cumc.columbia.edu/blog/2017/05/15/spinal-muscular-atrophy-new-clues-to-cause-and-treatment/