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Les scientifiques se démêlent le mystère du procédé à cellule T de signalisation indispensable à la réaction immunitaire

Les cellules de système immunitaire connues sous le nom de cellules de T jouent un rôle central dans la capacité du fuselage de combattre les infections et le cancer. Pendant des décennies, cependant, détails du procédé moléculaire de signalisation que cela mène à l'activation à cellule T sont restés un mystère.

Maintenant, une équipe des scientifiques à UC Santa Cruz et les instituts de la santé nationaux a obtenu le premier aperçu du mécanisme moléculaire par lequel la reconnaissance d'un antigène (tel qu'une protéine virale) par le récepteur de cellule T déclenche les premières étapes menant à une réaction immunitaire.

Les découvertes neuves, 16 mai publié dans des transmissions de nature, impliquent les changements de la structure moléculaire du récepteur à cellule T qui propagent du site de reconnaissance d'antigène sur l'extérieur de la cellule à un site de signalisation à l'intérieur de la cellule. Le signe d'activation déclenche alors une « cascade de signalisation » complexe dans la cellule T, menant à une gamme des réactions possibles par la cellule.

« Ceci fournit le premier signe du mécanisme qui déclencheur cette cascade de signalisation, » a dit Nikolaos Sgourakis, professeur adjoint de chimie et de biochimies à UC Santa Cruz et à auteur de Co-sénior du papier. « Nous n'avons pas encore une pleine reconstruction du système de signalisation, mais pour la première fois nous pouvons voir le procédé, et nous avons une technique pour l'étudier plus en détail. »

La technique principale utilisée dans cette étude est une résonance magnétique nucléaire (NMR), qui emploie les mêmes principes que des IRMs médicaux pour étudier des structures moléculaires dans une éprouvette. Sgourakis et ses collègues ont analysé un composé moléculaire concernant un récepteur à cellule T et un VIH liés aux protéines à une molécule du composé principal d'histocompatibilité (MHC). La capacité de sonder un si grand composé moléculaire avec RMN était une découverte dans cette étude, il a dit.

Dans un viral infection, les molécules de MHC présentent des pièces de protéines virales (antigènes) sur la surface d'une cellule infectée, où elles peuvent être identifiées par des cellules de T et déclencher une réaction immunitaire. Les protéines anormales produites par des cellules cancéreuses provoquent les antigènes de tumeur, qui sont également présentés sur la surface de cellules par des molécules de MHC et peuvent être décelés par des cellules de T.

L'activation à cellule T peut mener au recrutement des autres cellules immunitaires, prolifération et différenciation des cellules de T, et diriger le massacre d'infecté ou des cellules cancéreuses. La nature exacte de la réaction dépend de l'antigène et d'autres signes reçus par la cellule T.

Les « différents peptides ou antigènes donnent différents résultats. Maintenant nous pouvons étudier ces différences, et peut-être nous pourrons prévoir ce qui sont les peptides de tumeur les plus efficaces pour déclencher l'activation à cellule T, » Sgourakis avons dit. « La question principale d'à quel point les travaux à cellule T de signalisation est indispensable pour l'immunothérapie du cancer. C'est recherche fondamentale, mais il pourrait y avoir des applications importantes en bas de la route. »