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Os cientistas desembaraçam o mistério do processo de célula T da sinalização vital à resposta imune

As pilhas de sistema imunitário conhecidas como pilhas de T jogam um papel fundamental na capacidade do corpo para lutar infecções e cancro. Por décadas, contudo, detalhes do processo que molecular da sinalização isso conduz à activação de célula T permaneceu um mistério.

Agora, uma equipe dos cientistas em UC Santa Cruz e os institutos de saúde nacionais obtiveram o primeiro relance do mecanismo molecular por que o reconhecimento de um antígeno (tal como uma proteína viral) pelo receptor do t cell provoca as primeiras etapas que conduzem a uma resposta imune.

Os resultados novos, publicados o 16 de maio em comunicações da natureza, implicam as mudanças na estrutura molecular do receptor de célula T que propagam do local de reconhecimento do antígeno na parte externa da pilha a um local da sinalização dentro da pilha. O sinal da activação provoca então da “uma cascata complexa sinalização” dentro do t cell, conduzindo a uma escala de respostas possíveis pela pilha.

“Isto fornece a primeira sugestão do mecanismo que disparador essa cascata da sinalização,” disse Nikolaos Sgourakis, professor adjunto da química e da bioquímica em UC Santa Cruz e autor co-superior do papel. “Nós não temos ainda uma reconstrução completa do sistema de sinalização, mas pela primeira vez nós podemos ver o processo, e nós temos uma técnica para estudá-lo com maiores detalhes.”

A técnica chave usada neste estudo é a ressonância magnética nuclear (NMR), que usa os mesmos princípios que MRI médico faz a varredura para estudar estruturas moleculars em um tubo de ensaio. Sgourakis e seus colegas analisaram um complexo molecular que envolve um receptor de célula T e uma proteína do VIH limita a uma molécula do complexo principal do histocompatibility (MHC). A capacidade para sondar um complexo molecular tão grande com NMR era uma descoberta neste estudo, disse.

Em uma infecção viral, partes actuais das moléculas de MHC de proteínas virais (antígenos) na superfície de uma pilha contaminada, onde possam ser reconhecidos por pilhas de T e provocar uma resposta imune. As proteínas anormais produzidas por células cancerosas causam os antígenos do tumor, que igualmente são apresentados na superfície da pilha por moléculas de MHC e podem ser reconhecidos por pilhas de T.

A activação de célula T pode conduzir ao recrutamento das outras pilhas imunes, proliferação e diferenciação de pilhas de T, e dirigir a matança de pilhas contaminadas ou cancerígenos. A natureza exacta da resposta depende do antígeno e de outros sinais recebidos pelo t cell.

“Os peptides ou os antígenos diferentes dão resultados diferentes. Agora nós podemos estudar aquelas diferenças, e talvez nós poderemos prever quais são os peptides os mais eficientes do tumor para provocar a activação de célula T,” Sgourakis dissemos. “A pergunta fundamental de como os trabalhos de célula T da sinalização são vitais para a imunoterapia do cancro. Esta é investigação básica, mas poderia haver umas aplicações importantes abaixo da estrada.”