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Los científicos desenredan el misterio del linfocito T que hace señales vital de proceso a la inmunorespuesta

Las células del sistema inmune conocidas como células de T desempeñan un papel fundamental en la capacidad de la carrocería de luchar infecciones y el cáncer. Por décadas, sin embargo, los detalles del proceso molecular de la transmisión de señales eso llevan al linfocito T la activación han seguido siendo un misterio.

Ahora, las personas de científicos en UC Santa Cruz y los institutos de la salud nacionales han obtenido la primera ojeada del mecanismo molecular por el cual el reconocimiento de un antígeno (tal como una proteína viral) por el receptor del linfocito T acciona los primeros pasos que llevan a una inmunorespuesta.

Las nuevas conclusión, publicadas el 16 de mayo en comunicaciones de la naturaleza, implican los cambios en la estructura molecular del receptor del linfocito T que propagan del sitio de reconocimiento del antígeno en el exterior de la célula a un sitio de la transmisión de señales dentro de la célula. La señal de la activación entonces acciona una “cascada compleja de la transmisión de señales” dentro del linfocito T, llevando a un alcance de reacciones posibles por la célula.

“Esto ofrece la primera indirecta del mecanismo que gatillo esa cascada de la transmisión de señales,” dijo a Nicolás Sgourakis, profesor adjunto de la química y de la bioquímica en UC Santa Cruz y autor co-mayor del papel. “Todavía no tenemos una reconstrucción completa del sistema de transmisión de señales, sino que podemos ver por primera vez el proceso, y tenemos una técnica para estudiarlo más detalladamente.”

La técnica dominante usada en este estudio es de resonancia magnética nuclear (NMR), que utiliza los mismos principios que MRI médico explora para estudiar las estructuras moleculares en un tubo de ensayo. Sgourakis y sus colegas analizaban un complejo molecular que implicaba un receptor del linfocito T y una proteína del VIH limita a una molécula del complejo mayor de la histocompatibilidad (MHC). La capacidad de sondar un complejo molecular tan grande con el RMN era una ruptura en este estudio, él dijo.

En una infección viral, pedazos de las moléculas de MHC actuales de proteínas virales (antígenos) en la superficie de una célula infectada, donde pueden ser reconocidos por las células de T y accionar una inmunorespuesta. Las proteínas anormales producidas por las células cancerosas dan lugar a los antígenos del tumor, que también son presentados en la superficie de la célula por las moléculas de MHC y se pueden reconocer por las células de T.

La activación del linfocito T puede llevar al reclutamiento de las otras células inmunes, proliferación y diferenciación de las células de T, y dirigir la matanza de células infectadas o cacerígenas. La naturaleza exacta de la reacción depende del antígeno y de otras señales recibidas por el linfocito T.

Los “diversos péptidos o antígenos dan diversos resultados. Ahora podemos estudiar esas diferencias, y quizás podremos predecir cuáles son los péptidos más eficientes del tumor para accionar la activación del linfocito T, a” Sgourakis dijimos. “La cuestión fundamental de cómo el linfocito T que hace señales trabajos es vital para la inmunoterapia del cáncer. Ésta es investigación básica, pero podría haber usos importantes abajo del camino.”