Os Pesquisadores identificam a deficiência do reparo do ADN em muitos tipos de tumores contínuos

Uma investigação nova de mais de 48.000 amostras armazenadas do tumor encontra a evidência de uma deficiência chave em um mecanismo do reparo projetado manter o ADN de ser transformada e de causar o cancro.

A deficiência do reparo do ADN, chamada deficiência homólogo da recombinação, ou HRD, tem sido estudada previamente somente em alguns cancros, mas como os pesquisadores no Centro Detalhado do Cancro de Georgetown Lombardi relatam, o HRD pode ser encontrado em todos os tipos que do cancro os pesquisadores estudaram, incluindo a próstata, o peito, os cervicais, e cancros endometrial assim como dois dos tipos mais mortais: cancro do ovário e glioma, um tipo de cancro cerebral.

Os pesquisadores dizem que os resultados poderiam jogar um papel importante na identificação que transformaram genes, e que os tipos de cancro, poderiam ser visados para se aproveitar da deficiência e para a ajudar finalmente em tratar o cancro. O sumário que descreve o trabalho foi liberado hoje. Os detalhes Adicionais serão apresentados na Sociedade Americana da reunião anual da Oncologia Clínica no próximo mês em Chicago.

“Nós sabemos que os pacientes com mutações de BRCA estão no risco elevado para desenvolver o peito, assim como pancreático, ovariano, próstata e outros cancros, e nós aprendemos ao longo do tempo que BRCA joga um papel muito importante no reparo de dano do ADN. Mas BRCA é apenas um de muitos genes que codificam proteínas importantes no caminho do reparo do ADN conhecido como a recombinação homólogo,” diz o autor principal do estudo, Arielle Heeke, DM, um companheiro clínico no Centro Detalhado do Cancro de Georgetown Lombardi.

“Com estudos em curso do caminho homólogo da recombinação e de seu impacto na revelação do cancro, nós podemos identificar os genes adicionais que, quando transformados, permitem ou a resposta melhorada aos tratamentos específicos ou inversamente, predizemos uma biologia mais agressiva do tumor, e esta poderia extremamente informar a revelação de terapias novas do cancro,” Heeke explica.

Neste estudo, os pesquisadores de Lombardi partnered com Caris Ciências da Vida, Inc. Caris executaram o perfilamento molecular em 48.733 amostras contínuas do tumor para avaliar a predominância da deficiência homólogo da recombinação em aproximadamente 20 tipos diferentes de tumores contínuos. Os investigador identificaram a evidência de mutações HRD-relacionadas em 11,61 por cento deles, com a concentração a mais alta de mutações no cancro endometrial, nas gliomas, e nos cancros do ovário (38, 15 e 12 por cento respectivamente). Os genes o mais geralmente transformados foram encontrados para ser os genes do ATM, do PTEN, do BRCA2, do BRCA1, e do ATRX.

“Nós não conhecemos ainda o impacto clínico de muitas destas mutações. Contudo, diversos ensaios clínicos são actualmente em curso avaliar um tipo de terapia que inibe uma enzima do reparo do ADN conhecida como PARP nos tumores com HRD,” disseram Heeke. “De facto, Lombardi tem um ensaio clínico que abra este verão que avalia o uso de um inibidor de PARP nos pacientes com os tumores com esta deficiência chave.”

Heeke diz que o estudo estaria aberto aos povos cujos os tumores têm a evidência do HRD como aquelas encontradas neste estudo, que inclui a bexiga, o peito, a cerviz, o fígado e os colagogos, os colorectal, os endometrial, os gástricas/os esofágicos, os principais & pescoço, rim, neuroendocrine, pulmão, ovariano, o pâncreas, a próstata, o sarcoma, e os cancros de tiróide, assim como tumores stromal gastrintestinais, glioma, melanoma e cancros preliminares desconhecidos. O “Niraparib experimental Mais Carboplatin nos Pacientes com Malignidades Contínuas Avançadas Deficientes do Tumor da Recombinação Homólogo” não está recrutando ainda pacientes para o registro.

“Se, como nós postulamos, a combinação de quimioterapia e de inibição de PARP é bem sucedida em tratar pacientes com os tumores do HRD, Eu espero que outro começará explorar se as drogas similares ou as terapias análogas podem fazer uma diferença nestas doenças,” Heeke conclui.

Source: https://gumc.georgetown.edu/news/Deficiencies-in-Repair-of-DNA-Identified-in-Many-Types-of-Solid-Tumors