Los Investigadores determinan deficiencia de la reparación de la DNA en muchos tipos de tumores sólidos

Una nueva investigación de más de 48.000 muestras salvadas del tumor encuentra pruebas de una deficiencia dominante en un mecanismo de la reparación diseñado para guardar la DNA de ser transformada y de causar el cáncer.

La deficiencia de la reparación de la DNA, llamada deficiencia homóloga de la recombinación, o HRD, se ha estudiado previamente en solamente algunos cánceres, pero como los investigadores en el Centro Completo del Cáncer de Georgetown Lombardi señalan, el HRD se puede encontrar en todos los tipos del cáncer los investigadores estudiados, incluyendo la próstata, pecho, los cánceres cervicales, y endometriales así como dos de los tipos más mortales: cáncer ovárico y glioma, un tipo de cáncer de cerebro.

Los investigadores dicen que las conclusión podrían desempeñar un papel importante en determinar que transformaron genes, y que se podrían apuntar los tipos de cáncer, para aprovecharse de la deficiencia y para ayudar final en tratar el cáncer. El extracto que describía el trabajo release/versión hoy. Presentarán los detalles Adicionales en la Sociedad Americana de la reunión anual de la Oncología Clínica el próximo mes en Chicago.

“Sabemos que los pacientes con mutaciones de BRCA están en de alto riesgo para el pecho que se convierte, así como pancreático, ovárico, próstata y otros cánceres, y nosotros hemos aprendido en un cierto plazo que BRCA desempeña un papel muy importante en la reparación del daño de la DNA. Pero BRCA es apenas uno de los muchos genes que codifican las proteínas importantes en el camino de la reparación de la DNA conocido como recombinación homóloga,” dice al autor importante del estudio, Arielle Heeke, DOCTOR EN MEDICINA, persona clínica en el Centro Completo del Cáncer de Georgetown Lombardi.

“Con estudios en curso del camino homólogo de la recombinación y de su impacto en el revelado del cáncer, podemos determinar los genes adicionales que, cuando están transformados, permiten o la reacción mejorada a los tratamientos específicos o inversamente, auguramos una biología más agresiva del tumor, y ésta podría informar grandemente al revelado nuevas terapias del cáncer,” Heeke explica.

En este estudio, los investigadores de Lombardi partnered con Caris Life Sciences, Inc. Caris realizaron el perfilado molecular en 48.733 muestras sólidas del tumor para evaluar la incidencia de la deficiencia homóloga de la recombinación en cerca de 20 diversos tipos de tumores sólidos. Los investigadores determinaron pruebas de mutaciones HRD-relacionadas en el 11,61 por ciento de él, con la concentración más alta de mutaciones en cáncer endometrial, gliomas, y cánceres ováricos (el 38, 15 y 12 por ciento respectivamente). Los genes lo más común posible transformados fueron encontrados para ser los genes de la ATMÓSFERA, de PTEN, de BRCA2, de BRCA1, y de ATRX.

“Todavía no conocemos el impacto clínico de muchas de estas mutaciones. Sin Embargo, varias juicios clínicas están actualmente en curso evaluar un tipo de terapia que inhiba una enzima de la reparación de la DNA conocida como PARP en tumores con el HRD,” dijeron a Heeke. “De hecho, Lombardi tiene una juicio clínica que abra este verano que evalúa el uso de un inhibidor de PARP en pacientes con los tumores con esta deficiencia dominante.”

Heeke dice que el estudio estaría abierto a la gente cuyos tumores tienen pruebas del HRD como ésos encontrados en este estudio, que incluye el diafragma, pecho, cerviz, hígado y hepáticos, colorrectales, endometriales, gástricos/del esófago, principales y cuello, riñón, neuroendocrine, pulmón, ovárico, páncreas, próstata, sarcoma, y los cánceres de tiroides, así como los tumores stromal gastrointestinales, glioma, melanoma y los cánceres primarios desconocidos. El “Niraparib de ensayo Más Carboplatin en Pacientes con Malignidades Sólidas Avanzadas Deficientes del Tumor de la Recombinación Homóloga” todavía no está reclutando a los pacientes para el alistamiento.

“Si, como postulamos, la combinación de la quimioterapia y de la inhibición de PARP es acertada en tratar a pacientes con los tumores del HRD, cuento con que otros comiencen a explorar si las drogas similares o las terapias análogas pueden diferenciar en estas enfermedades,” a Heeke concluyen.

Fuente: https://gumc.georgetown.edu/news/Deficiencies-in-Repair-of-DNA-Identified-in-Many-Types-of-Solid-Tumors