Le traitement expérimental gâche HLH, sympt40mes de milliseconde dans des modèles de souris, expositions d'étude

Les maladies immunisées comme le lymphohistiocytosis de sclérose en plaques et de hémophagocytique lâchent les ondes destructrices de l'inflammation sur le fuselage, entraînant la mort ou une vie de la maladie et du handicap matériel. Avec le coffre-fort et les traitements efficaces dans l'alimentation courte, les scientifiques enregistrent dans la découverte tôt de l'édition de PNAS (démarche du conservatoire national de la Science) d'un traitement expérimental qui vise un talon d'Achille des cellules immunitaires activées - les détruisant hors circuit et arrêtant les dégâts auto-immune.

Les chercheurs au centre médical d'hôpital pour enfants de Cincinnati enregistrent dans une étude publiée la semaine du 22 mai qu'une modalité thérapeutique qu'ils appellent PPCA tire profit des dégâts d'ADN en augmentant rapidement les cellules de T, qu'elles montrent étaient thérapeutiquement avantageuses dans des modèles de souris de lymphohistiocytosis et (HLH) de sclérose en plaques de hémophagocytique (MS). Et pour la plupart il semble être ainsi sans nuire à d'autres éléments du système immunitaire requis pour protéger le fuselage contre l'infection.

« Nous avons constaté que quand les cellules de T activent et passent par la division cellulaire extraordinairement rapide pendant des réactions immunitaires initiales, il mène à un niveau exceptionnel de tension génomique dans les cellules, » explique Michael B. Jordan, DM, auteur important et médecin/scientifique dans les divisions de la greffe de moelle osseuse et le déficit immunitaire et l'immunobiologie.

« Puisque les cellules de T sont toujours dans un chemin avec différents virus et bactéries, elles ont appris comment s'adapter et se diviser rapidement pour répondre, mais cette tension sur leur ADN signifie qu'elles également vivent juste au bord de la mort, » la Jordanie indique. « Dans nos expériences nous avons sélecteur interrompu le réglage des dégâts d'ADN en augmentant rapidement des cellules de T, et nous les avons projetées hors du reste et dans un abîme de la mort. »

Exploitation d'un ange gardien

PPCA est un acronyme neuf monnayé pour « la potentialisation p53 avec l'abrogation de point de reprise. » L'approche thérapeutique a été développée par la Jordanie et ses collègues, y compris Jonathan Katz, PhD, et David Hildeman, PhD, (Division d'immunobiologie). Elle a été conçue pendant les expériences sur la souris et a donné les lymphocytes appelés de cellules immunitaires humaines, qui comprennent les tueurs agressivement efficaces de germe, des cellules de T et des cellules de B.

Les chercheurs ont présumé cela avec hautement le capable de s'adapter et les capacités prolifératives des cellules de T sont venues une abondance de tension génomique. Elles ont observé pendant que les cellules de T avaient l'habitude des voies de réaction des dégâts d'ADN pour survivre tandis que l'adaptation et l'engrènement pour attaquer le virus lymphocytique de choriomeningitis (LCMV) en tant que lui essayaient d'infecter des cellules et des modèles animaux.

Un gène et son réglage initié des dégâts (aussi appelé le « gardien du génome ») des aides p53 appelées de protéine ADN - les chercheurs de raison principale ont décidé de le viser en cellules de T. Ils sont également accrus un concept développé pour la demande de règlement de l'inhibition appelée ou de l'abrogation de point de reprise de cycle cellulaire de cancer - en quelles cellules sont forcées de détruire le contrôle normal du cycle de division cellulaire de mitotique.

Désignation d'objectifs précise

Dans des cas sélecteurs de l'extension à cellule T rapide dans des modèles de souris de HLH et d'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (milliseconde expérimentale de souris), les chercheurs avaient l'habitude une petite molécule Nutlin appelé pour modifier les activités de p53. Ils ont également empêché des protéines de point de reprise de cycle cellulaire connues sous le nom de CHK1/2 ou WEE1. Ceci a empêché les cellules de T de faire une pause et de réparer leurs dégâts d'ADN, qui les ont incitées pour mourir hors circuit.

Dans des modèles de souris de HLH - principalement une maladie d'enfance où le système immunitaire surchauffe, attaque des tissus sains, organes des dégâts et entraîne la mort précoce - la maladie réduite de PPCA chez les animaux et permise les pour survivre le long terme.

Les chercheurs ont également vérifié la demande de règlement de PPCA chez les souris avec l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE) employée pour modéliser la sclérose en plaques. En milliseconde, l'inflammation motivée par auto-immune endommage un étui isolant protecteur sur la myéline appelée de nerfs. Ceci entraîne les perturbations dans le système nerveux central qui perturbent des signes entre le cerveau et les membres, qui peuvent mener à la paralysie et à d'autres sympt40mes.

Dans des modèles de souris d'EAE de la demande de règlement de milliseconde, de PPCA détruite hors d'augmenter agressivement des cellules de T, des processus auto-immun gâchés et la paralysie renversée ou évitée chez les animaux, écrit l'état dans leur étude.

Futures opérations

La Jordanie et ses collègues de recherches - comprenant premier auteur Jonathan P. McNally (un stagiaire récent gradué de PhD en immunologie reçoivent un diplôme le programme) - avertissent que leurs résultats expérimentaux sont premiers. Les années de la recherche complémentaire sont nécessaires avant de savoir si les découvertes actuelles s'appliqueront éventuellement à la demande de règlement clinique chez l'homme.

Les auteurs planification maintenant pour vérifier PPCA dans des modèles de laboratoire d'autres affections auto-immune pour voir comment largement applicable il pourrait être. La Jordanie est indiquée comme un inventeur de PPCA dans un limage de brevet des États-Unis par le centre pour la commercialisation de technologie aux enfants de Cincinnati.