TSRI 科學家發現潛在的新的療法終止致命的肉毒菌的神經毒素

肉毒菌的神經毒素很可能是最響譽對美國人作為 BOTOX,裝飾性的醫學,而不是作為可能有危險的食物中毒的原因。 一點知道該肉毒桿菌,導致 neurointoxication,生產其中一在地球上的最有力的毒素的細菌和分類為一個潛在的生化恐怖分子威脅。

當治療不存在時--并且臘腸毒菌病處理選項是有限的--由科學家的一個意外收穫發現 Scripps 研究所的 (TSRI)可能提供可能終止神經毒素甚而進入活動其更加嚴重,更加先進的階段的一種新的療法。 查找,根據嚙齒目動物在美國化學會日記帳上學習,最近被發布了。

導致科學家金 Janda, Ely R. Callaway,化學的 Jr. 教授在 TSRI 的,說他決定測試臘腸毒菌病神經毒素由於其致衰弱和威脅生命的作用,以及其危險作為一潛在的生化恐怖分子作用者。 「它是在同樣級別像炭疽病,瘟疫, Ebola 和其他類別 A 優先級病原生物」, Janda 說,是指疾病控制預防中心最高的關心生物戰劑 (CDC) 列表。 「沒什麼甚而在階段我臨床試驗」。

臘腸毒菌病是攻擊機體的能力發信號到肌肉的少見,但是嚴重的紊亂。 症狀包括模糊的遠見、被忽略的演講,肌肉弱點和困難吞下。 它可能導致在這個機體中的甚而痲痺和死亡通過影響患者的能力呼吸。 根據 CDC,臘腸毒菌病通過臘腸毒菌病細菌或創傷主要傳輸傳染的食物,在這個環境居住。 在非常小的劑量,臘腸毒菌病毒素被注射為醫療目的,例如解除痙攣狀態和作為一種裝飾性的皺痕處理。

要發現毒素的潛在的抗化劑, Janda 和他的研究小組篩選三氮二烯伍圓化合物肉毒菌的神經毒素輕鏈,打亂神經細胞的信號到肌肉的蛋白水解酶。 使用單擊化學,三氮二烯伍圓被綜合了--方法由 TSRI 教授和諾貝爾獲獎者 K. 巴里 Sharpless 在 20 世紀 90 年代中期開發了。 保羅 Bremer,從事在 Janda 的實驗室和研究的第一個作者的一名研究生,說他們擊中了在看上去強有力地禁止在一個酶檢驗的毒素輕鏈的 Sharpless 的實驗室提供的三氮二烯伍圓化合物。

進一步測試顯示了驚奇。 「我們找到什麼我們認為是有效的單擊化合物,但是確實他們只是活躍的由於銅」, Bremer 說。 使用銅,因為完成單擊化學和痕量的催化劑在生物鑒定不會期望顯示活動,他解釋了。 「在進一步實驗,它來作為完全驚奇銅相當有力地禁止酵素」。

使用銅氯化物,科學家偶然地登陸了在神經毒素的類型 A,人力臘腸毒菌病的最公用和最致命的原因的一種潛在的新的療法,耗費小,可用的金屬鹽作為有效成分。

其次,研究員設計稱配合基的分子作為銅的到神經細胞的細胞,在轉換銅的治療活動的一個重要步驟運載工具對生物系統的。 TSRI 小組然後發送了他們的配合基銅複雜到他們的研究合作者在威斯康辛麥迪遜大學,管理它對鼠標。 既使當產生他們毒素的致命劑量,這種化合物延長動物生命。

研究員說進一步動物試驗是需要的確定最佳的劑量,藥量頻率和其他系數。 Janda 說證明的臨床試驗效力在人不可能完成由於肉毒菌的神經毒性危險。 然而,銅複雜的安全性可以通過幾次其他臨床試驗被驗證已經進行中為不同的使用,他添加了。

如果找到是安全的, Bremer 說銅治療比現有的途徑可能提供一種更加有效的療法給臘腸毒菌病。 目前,臘腸毒菌病受害者接受可能撤銷毒素流通在他們的系統的反毒素醫學,從而防止進一步毒化的。 然而,因為毒素操作裡面細胞,反毒素不可能撤消事先存在的痲痺。 結果,疾病恢復可以是慢的,并且痲痺可能需要幾星期或幾個月消減。

「反毒素抗體根據,意味它在細胞之外只運作」,說 Janda。 「此新的療法可能容易地輸入它可能攻擊病因論作用者的細胞,蛋白酶,對從神經毒素看到的痲痺負責」。

研究員也注意到,更加進一步的研究展示需要測試金屬為治療使用。 金屬不是常用的在藥物設計由於對有毒和特定瞄準的關心與有機化合物比較。 然而,幾種基於金屬的療法已經存在。 例如,而其他基於金屬的處理當前在臨床試驗,金子用於療法為某些癌症和風濕性關節炎。

「這些是有點兒低估的醫藥作用者」, Bremer 說。 「我們的工作顯示需要進一步測試他們的潛在」。

來源: http://www.scripps.edu/news/press/2017/20170524janda.html

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