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O estudo revela como a enzima permite que os tumores cerebrais cresçam apesar dos arredores ásperos

Todos os tumores do cancro têm uma coisa na terra comum - devem alimentar-se para crescer e espalhar, um repto difícil desde que estão geralmente em um microambiente do tumor com nutrientes e oxigênio limitados. Um estudo no centro do cancro da DM Anderson da Universidade do Texas revelou detalhes novos sobre como uma enzima chamada acetil-CoA o synthetase 2 (ACSS2) permite que os tumores cerebrais cresçam apesar de seus arredores ásperos. Os resultados, publicados na introdução em linha do 25 de maio da pilha molecular, predizem ACSS2 como um jogador potencial em aproximações novas a tratar esta doença frequentemente mortal.

ACSS2 fornece tumores uma margem competitiva aumentando sua capacidade para usar um sal celular chamado acetato como uma fonte carbono-baseada do alimento um pouco do que a glicose mais desejável que está frequentemente no escassez nas células cancerosas. Esta corda de salvamento permite que as células cancerosas no núcleo do tumor sobrevivam e para crescer mesmo como ele luta com deficiência nutriente.

As terapias actuais e sistema imunitário do corpo próprio não são eficientes em parar este caminho nutriente vital nas células cancerosas, e pouco é sabido sobre como estas proteínas animadores são transportadas do cytosol, um componente líquido da pilha, no núcleo através de um processo chamado translocação nuclear. A capacidade para parar a translocação nuclear de ACSS2 eliminaria a capacidade demanutenção da célula cancerosa a seu nível mais básico. O estudo, conduzido por Zhimin Lu, Ph.D., professor da Neuro-Oncologia, desde que informação nova sobre a translocação nuclear e como ACSS2 pode oferecer uma aproximação nova para a terapia.

“Superar o esforço metabólico é um passo crítico no crescimento contínuo do tumor. A coenzima A do acetil (CoA) gerada através da tomada da glicose e do acetato é uma fonte de carbono chave para processos celulares importantes tais como a acetificação do histone e expressão genética,” disse o Lu. “Contudo, como o CoA do acetil é produzido sob o esforço nutritivo é obscuro. Nosso estudo explica os mecânicos subjacentes como este ocorre, com ACSS2 como um método novo e importante para a expressão genética de nestas circunstâncias.”

Usando um processo de edição do gene de CRISPR, a equipe do Lu revelou que papéis ACSS2 joga na acetificação do histone pela geração de acetil-CoA nuclear do acetato dentro do núcleo de pilha. Igualmente demonstrou o significado da alteração do histone através de uma enzima metabólica na estabilidade da pilha e na revelação de manutenção do tumor. Os Histones são as proteínas que actuam como os carretéis em torno de que os ventos do ADN e são cruciais ao regulamento do gene, quando a acetificação do histone for um processo da alteração crítico à expressão genética.

Essencialmente, ACSS2 dá a permissão genética para a produção de lisosomas, as estruturas celulares que servem como o sistema da eliminação de resíduos da pilha, assim livrando a pilha de materiais indesejáveis, ao recicl produtos digeridos para a proteína, ADN, e síntese do lipido. Os lisosomas são reconhecidos como um factor de contribuição na revelação do tumor. ACSS2 igualmente promove um mecanismo dealimentação canibal chamado autophagy, permitindo que os lisosomas recebam, digiram, e recicl nutrientes tão necessários. Quando os nutrientes situados fora da pilha são limitados, ACSS2 pode reprogram o metabolismo da célula cancerosa aumentando produtos lisosoma-digeridos autophagy e reúso dos materiais indesejáveis ou armazenados para a sobrevivência e o crescimento da pilha.

“Estes resultados explicam uma interacção instrumental entre reprogramming do metabolismo e expressão genética nas células cancerosas,” disse o Lu. A “inibição de função nuclear de ACSS2 e do caminho metabólico conhecido como a glicólise, que converte a glicose à energia dealimentação, parece ser uma aproximação eficiente para o tratamento contra o cancro.”