TSRI の科学者は致命的なボツリヌス菌の神経毒を停止するために潜在的で新しい療法を検出します

ボツリヌス菌の神経毒はおそらく危険を伴う食中毒の原因としてよりもむしろ BOTOX としてアメリカ人、装飾的な薬に最も最もよく知られています。 、そのボツリヌス菌、 neurointoxication を、作り出す地球の最も有効な毒素の 1 つを引き起こす潜在的なバイオテロの脅威として分類されます少し知られています細菌は。

ボツリヌス菌の細菌により (コロニーでここに示されている) 作り出す神経毒による食中毒および可能性としては致命的な効果を引き起こすことができます。 (画像礼儀 CDC。)

治療存在およびボツリスムの処置オプションが限られていない間、 Scripps の研究所の科学者による思いがけない発見は (TSRI)処置のより厳しい、高度の段階の神経毒を停止できる新しい療法を提供するかもしれません。 齧歯動物に基づいて見つけることは、アメリカ化学会のジャーナルで、最近出版されました調査します。

科学者を、 TSRI の化学の Jr. 導いて下さい金 Janda、教授 Ely R. Callaway、彼がよるボツリスムの神経毒衰弱させ、生命にかかわる効果に、また潜在的なバイオテロのエージェントとして危険を探索することにしたことを言いました。 「それありますで同じレベル、炭疽、ペスト、 Ebola および他のカテゴリ A 優先順位の病原体」、 Janda は言いまと最も高い心配の生物学的因子の (CDC) リスト疾病予防対策センターを参照します。 「けれどもありません段階 I の臨床試験に何も」。

ボツリスムは筋肉に信号を送るボディの機能を攻撃するまれで深刻な無秩序ですが。 徴候はぼやけた視野、なおざりにされたスピーチ、筋肉弱さおよび難しさの飲み込を含んでいます。 それはボディ全体のまひ状態、および呼吸する患者の機能に影響を与えることによって死の原因となる場合があります。 CDC に従って、ボツリスムはボツリスムの細菌が感染させる環境に住んでいる傷送信されますか食糧を通して本質的に。 非常に小さい線量では spasticity を取り除く、ボツリスムの毒素は医学の目的のために、そして装飾的なしわの処置のようなとして注入されます。

毒素の潜在的な抑制剤を検出するためには、 Janda および彼の調査チームはボツリヌス菌の神経毒の軽鎖、筋肉に神経シグナリングを破壊する蛋白質分解酵素に対してトリアゾールの混合物を選別しました。 トリアゾールは 90 年代半ばの TSRI の教授およびノーベル賞受賞者 K. バリー Sharpless が開発したクリック化学方法を使用して総合されました。 それらが力強く酵素の試金の毒素の軽鎖を禁じたようである Sharpless の実験室によって提供されたトリアゾールの混合物に当ったことをポール Bremer の Janda の実験室および調査の最初著者で働いている大学院生は言いました。

それ以上のテストは驚きを明らかにしました。 「私達は私達が考えましたものを見つけました実行中クリックの混合物はありましたが、実際に銅のためにだけアクティブでした」と Bremer は言いました。 銅はクリック化学および微量を達成する生物検定で作業を示すために触媒が予想されないので彼説明しました使用されます。 「それ以上の実験、それはに銅がかなり有効に酵素を」。禁じていたという完全な驚きとして来ました

科学者は有効成分として、銅の塩化物を使用して、タイプ A の神経毒のための潜在的で新しい療法に偶然、人間のボツリスムの共通および最も致命的な原因安価な、すぐに利用できる金属塩上陸しました。

次に、研究者は神経のセルに銅行動するように配位子と呼出された分子を生物系への銅の治療上の処置の変換の必要なステップのための配達手段として設計しました。 TSRI のチームはマウスにそれを管理したウィスコンシンマディソンの大学で調査の共作者にそれから配位子銅の複合体を送りました。 混合物は毒素の致死量を与えられた時でさえ、動物の」生命伸ばしました。

研究者は言いま最適の適量を定めるためにそれ以上の動物試験が必要であることを頻度および他の要因に投薬します。 Janda は効力を証明する臨床試験がボツリヌス菌の neurotoxicity の危険による人間ですることができないことを言いました。 ただし、銅の複合体の安全は異なった使用のために進行中の他の複数の臨床試験によって彼追加しました既に認可することができます。

安全であると見つけられたら Bremer は銅の治療上がボツリスムにあるアプローチより有効な療法を提供できることを言いました。 現在、ボツリスムの被害者は彼らのシステムで循環する毒素を非アクティブにすることができるそれによりそれ以上の中毒を防ぐ抗毒素の薬を受け取ります。 ただし、抗毒素は毒素が中のセル機能するので既存のまひ状態を逆転できません。 その結果、病気の回復は遅い場合もありまひ状態は身に着けるために週か月を取るかもしれません。

「意味する抗毒素抗体ベースです、セルの外だけで働くことを」、は Janda を言いました。 「この新しい療法容易に病因学的なエージェントを攻撃できるセル神経毒から見られるまひ状態に責任がある」。はプロテアーゼを入力することができます

研究者はまたそれ以上の調査が治療上の使用のための金属を探索する必要性を示すことに注意しました。 金属は有機化合物と比べて毒性および特定に目標とすることについての心配のために薬剤デザインで広く使われていません。 ただし、複数の金属ベースの療法は既にあります。 例えば、金はある特定の癌および慢性関節リウマチのために療法で他の金属ベースの処置は臨床試験に現在あるが、使用されます。

「これらはちょっと正しく評価されない薬効があるエージェントです」、 Bremer を言いました。 「私達の作業示します潜在性を更に探索する必要性を」。は

ソース: http://www.scripps.edu/news/press/2017/20170524janda.html

Advertisement