Los científicos de TSRI descubren nueva terapia potencial para parar la neurotoxina botulinum mortal

La neurotoxina Botulinum es probablemente la más conocida a los Americanos como BOTOX, un remedio cosmético, bastante que como causa de enfermedades producidas por los alimentos potencialmente peligrosas. Poco-Se Sabe ese botulinum de Clostridium, la bacteria que causa el neurointoxication, produce una de las toxinas más potentes en la tierra y se clasifica como amenaza potencial del bioterrorismo.

La bacteria botulinum de Clostridium (mostrada aquí en colonias) puede causar enfermedades producidas por los alimentos y los efectos potencialmente mortales debido a la neurotoxina que produce. (CDC de la cortesía de Imagen.)

Mientras Que no hay opciones del tratamiento de la vulcanización existir-y del botulismo limitadas-uno el descubrimiento casual de los científicos en el The Scripps Research Institute (TSRI) puede proporcionar a una nueva terapia que pueda parar la neurotoxina incluso en sus escenarios más severos, más avanzados de la acción. El encontrar, sobre la base de roedor estudia, fue publicado recientemente en el Gorrón de la Sociedad de Substancia Química Americana.

Lleve al científico Kim Janda, Ely R. Callaway, Profesor del Jr. de la Química en TSRI, dijo que él decidía explorar la neurotoxina del botulismo debido a sus efectos debilitantes y peligrosos para la vida, así como su peligro como agente potencial del bioterrorismo. “Él es en mismo nivel que Ántrax, Plaga, Ebola y otros patógeno de la prioridad de la Categoría A,” Janda dijo, refiriendo a los Centros para el filete del Control de Enfermedades y de la Prevención (CDC) de agentes biológicos de la preocupación más alta. “Con Todo no hay nada incluso en juicios clínicas de la fase I.”

El Botulismo es un desorden raro pero serio que ataca la capacidad del cuerpo de hacer señales a los músculos. Los Síntomas incluyen la visión borrosa, el tragar slurred del discurso, de la debilidad muscular y de la dificultad. Puede llevar a la parálisis en el cuerpo, e incluso a la muerte afectando a la capacidad del paciente de respirar. Según la CDC, el botulismo se transmite sobre todo a través de la comida o de las heridas infectadas por las bacterias del botulismo, que vive en el ambiente. En dosis extremadamente pequeñas, la toxina del botulismo se inyecta para los propósitos médicos, tales como de relevar espasticidad, y como tratamiento cosmético de la arruga.

Para descubrir los inhibidores potenciales de la toxina, Janda y su equipo de investigación revisaron pastas del triazol contra el encadenamiento pálido de la neurotoxina botulinum, una enzima proteolítica que rompe la transmisión de señales neuronal a los músculos. Los triazoles fueron sintetizados usando el método de la química-uno del tecleo desarrollado por el Profesor de TSRI y el Premio Nobel K. Barry Sharpless en mediados de 1990 S. Paul Bremer, estudiante de tercer ciclo que trabajaba en el laboratorio de Janda y autor del estudio el primer, dijo que golpearon sobre una pasta del triazol proporcionada por el laboratorio de Sharpless que aparecía fuertemente inhibir el encadenamiento pálido de la toxina en un análisis enzimático.

La prueba Adicional reveló una sorpresa. “Habíamos encontrado que lo que pensamos eran las pastas activas del tecleo, pero eran realmente solamente activas debido al cobre,” Bremer dijo. Se utiliza el Cobre como un catalizador para lograr química del tecleo y cantidades de trazo no sería anticipado para mostrar actividad en una prueba biológica, él explicó. “Sobre otros experimentos, vino como sorpresa completa que el cobre muy potente inhibía la enzima.”

Los científicos habían aterrizado accidentalmente sobre una nueva terapia potencial para el tipo A de la neurotoxina, la causa más común y más mortal del botulismo humano, usando el cloruro de cobre, una sal de metal barata, fácilmente disponible como el ingrediente activo.

Después, los investigadores diseñaron las moléculas llamadas los ligands para actuar como vehículos de salida para el cobre en las células neuronales, un paso de progresión esencial en traducir la acción terapéutica del cobre a los sistemas biológicos. Las personas de TSRI entonces enviaron sus complejos del ligand-cobre a sus colaboradores del estudio en la Universidad de Wisconsin-Madison, que las administró a los ratones. La pasta extendió vidas de los animales las', incluso cuando fueron dados las dosis mortales de la toxina.

Los investigadores dijeron que otros ensayos con animales son necesarios determinar la dosificación óptima, dosificando frecuencia y otros factores. Janda dijo que las juicios clínicas para probar eficacia no se pueden hacer en los seres humanos debido a los peligros botulinum de la neurotoxicidad. Sin Embargo, el seguro del complejo de cobre se puede validar con varias otras juicios clínicas ya en curso para diversas aplicaciones, él agregó.

Si estuvo encontrado para ser seguro, Bremer dijo que el terapéutico de cobre podría proporcionar a una terapia más efectiva que aproximaciones existentes al botulismo. Actualmente, las víctimas del botulismo reciben un remedio de la antitoxina que pueda desactivar la toxina que circula en su sistema, de tal modo previniendo el envenenamiento adicional. Sin Embargo, la antitoxina no puede invertir parálisis preexistente porque actúa la toxina las células interiores. Por Lo Tanto, la recuperación de la enfermedad puede ser lenta, y la parálisis puede tardar semanas o meses para desaparecer.

“Anticuerpo-se basa la antitoxina, que significa que trabaja solamente fuera de las células,” dijo a Janda. “Esta nueva terapia puede incorporar fácilmente las células donde puede atacar el agente etiológico, una proteasa, que es responsable de la parálisis vista de la neurotoxina.”

Los investigadores también observaron que el estudio más futuro demuestra la necesidad de explorar los metales para las aplicaciones terapéuticas. Los Metales no son de uso general en diseño de la droga debido a preocupaciones por toxicidad y el alcance específico con respecto a pastas orgánicas. Sin Embargo, varias terapias metal-basadas existen ya. Por ejemplo, el oro se utiliza en cánceres de las terapias con certeza y artritis reumatoide, mientras que otros tratamientos metal-basados están actualmente en juicios clínicas.

“Éstos son un poco agentes medicinales infravalorados,” dijo a Bremer. “Nuestro trabajo muestra la necesidad de explorar su potencial más lejos.”

Fuente: http://www.scripps.edu/news/press/2017/20170524janda.html

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