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O gene que edita a tecnologia pode introduzir centenas de mutações sem intenção, mostras do estudo

Enquanto CRISPR-Cas9 começa se mover em ensaios clínicos, um estudo novo publicado em métodos da natureza encontrou que a tecnologia deedição pode introduzir centenas de mutações sem intenção no genoma.

“Nós sentimos que é crítico que a comunidade científica considera os perigos potenciais de todas as mutações do fora-alvo causadas por CRISPR, incluindo únicas mutações do nucleotide e mutações em regiões da não-codificação do genoma,” diz o co-autor Stephen Tsang, DM, PhD, professor adjunto de Laszlo T. Bito da oftalmologia e do professor adjunto da patologia e biologia celular no centro médico da Universidade de Columbia, e no instituto de Colômbia da medicina Genomic e no instituto da nutrição humana.

CRISPR-Cas9 que edita a tecnologia; em virtude de suas velocidade e precisão inaudita; tem sido um benefício para os cientistas que tentam compreender o papel dos genes na doença. A técnica igualmente levantou a esperança para umas terapias genéticas mais poderosas que pudessem suprimir ou reparar de genes defeituosos, para adicionar não apenas genes novos.

O primeiro ensaio clínico para distribuir CRISPR é agora corrente em China, e uma experimentação dos E.U. slated para começar no próximo ano. Mas mesmo que CRISPR possa precisamente visar estiramentos específicos do ADN, bate às vezes outras partes do genoma. A maioria de estudos que procuraram por estas mutações do fora-alvo usam algoritmos do computador para identificar as áreas muito provavelmente a ser afectadas e para examinar então aquelas áreas para supressões e inserções.

“Estes algoritmos com carácter de previsão parecem fazer um bom trabalho quando CRISPR está executado nas pilhas ou nos tecidos em um prato, mas arranjar em seqüência inteiro do genoma não estêve empregado para procurar todos os efeitos do fora-alvo em animais vivos,” diz o co-autor Alexander Bassuk, DM, PhD, professor da pediatria na universidade de Iowa.

No estudo novo, os pesquisadores arranjaram em seqüência o genoma inteiro dos ratos que se tinham submetido ao gene de CRISPR que edita no estudo precedente da equipe e se tinham procurado todas as mutações, incluindo aqueles que alteraram somente um único nucleotide.

Os pesquisadores determinaram que CRISPR tinha corrigido com sucesso um gene que causasse a cegueira, mas Kellie Schaefer, um aluno de doutoramento no laboratório de Vinit Mahajan, DM, PhD, professor adjunto da oftalmologia na Universidade de Stanford, e co-autor do estudo, encontrado que os genomas de dois receptores independentes da terapia genética tinham sustentado mais de 1.500 mutações do único-nucleotide e mais de 100 supressões e inserções maiores. Nenhumas destas mutações do ADN foram previstas pelos algoritmos do computador que são amplamente utilizados por pesquisadores procurar efeitos do fora-alvo.

“Pesquisadores que não estão usando o genoma inteiro que arranja em seqüência para encontrar que efeitos do fora-alvo pode ser mutações potencial importantes faltantes,” o Dr. Tsang diz. “Mesmo uma única mudança do nucleotide pode ter um impacto enorme.”

O Dr. Bassuk diz que os pesquisadores não observaram qualquer coisa obviamente erradamente com seus animais. “Nós somos ainda optimistas sobre CRISPR,” diz o Dr. Mahajan. “Nós somos médicos, e nós sabemos que cada terapia nova tem alguns efeitos laterais potenciais; mas nós precisamos de estar cientes do que são.”

Os pesquisadores estão trabalhando actualmente para melhorar os componentes do sistema de CRISPR; sua enzima da gene-estaca e o RNA que guia a enzima ao gene direito; para aumentar a eficiência da edição.

“Nós esperamos que nossos resultados incentivarão outro usar o inteiro-genoma que arranja em seqüência como um método para determinar todos os efeitos do fora-alvo de suas técnicas de CRISPR e para estudar versões diferentes para a edição a mais segura, a mais exacta,” o Dr. Tsang diz.