Le composé D'investigation empêche des mutations cancer-particulières chez les souris

Beaucoup de malignités se développent en raison des altérations génétiques en différentes cellules. La cause de Ces mutations géniques souvent a modifié les protéines qui donnent les propriétés neuves et encourageant la croissance à la cellule. Un exemple typique pour ce principe est une forme modifiée liée au cancer de l'enzyme IDH1 qui a été au commencement découverte dans certaines tumeurs cérébrales malignes.

Les Scientifiques avaient remarqué que les mutations dans la déshydrogénase 1 (IDH) d'isocitrate se produisent presque toujours à la position 132 du réseau des enzymes des acides aminés. Ce remontage fait accumuler un métabolite de cancer-introduction de détail dans les cellules. les enzymes Non-Subies une mutation d'IDH en cellules saines ne produisent pas cette métabolite. « Ceci a incité l'idée de développer un agent qui empêche le mutant IDH1 de la position 132, » a dit Stefan Pusch du Centre de Cancérologie Allemand (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ). Il a ajouté : « Notre objectif est de développer un médicament qui agit sur des cellules cancéreuses alors qu'il n'influence pas des cellules saines avec de l'enzyme normale. »

Dans une alliance de recherches avec Bayer AG, les chercheurs du DKFZ et Bayer ont commun réussi à trouver une substance qui est présumée pour être hautement sélectrice. Le BAY1436032 composé et appelé d'investigation, actuel est examiné dans les tests précliniques complets pour sa sécurité et efficacité.

Leucémie et cancer du cerveau chez les souris ralenties

La mutation 132 d'IDH1 a été trouvée à ce jour non seulement dans types variés de cancer du cerveau (oligodendroglioma, astrocytome diffus et une plus petite partie des glioblastomes) mais également dans approximativement dix pour cent de leucémies aiguës myéloïdes (AML) ainsi que dans le cancer du canal biliaire et certaines tumeurs osseuses malignes. Dans deux études actuel publiées, les chercheurs d'Heidelberg ont maintenant expliqué l'activité préclinique de BAY1436032 contre AML et tumeurs cérébrales (astrocytome) chez les souris.

Sous la demande de règlement avec BAY1436032, les souris qui avaient été transplantées les cellules humaines d'astrocytome ont survécu sensiblement plus longtemps les camarades que non traités. L'agent, qui peut être géré avec la nourriture, essentiellement réduite les niveaux de la métabolite de cancer-introduction dans le cancer. « Même aux doses élevées les animaux ont bien toléré la demande de règlement, » a dit Andreas von Deimling, qui est le chef d'un Ensemble Clinique de Coopération au DKFZ et au Centre Hospitalier Universitaire d'Heidelberg. « BAY1436032 semble réellement agir particulièrement sur l'IDH1 muté dans les cellules cancéreuses. »

Les Tests de l'agent contre AML étaient également réussis. Les Souris qui avaient reçu les cellules humaines de leucémie d'IDH1-mutant ont survécu plus longtemps une fois traitées avec BAY1436032 que les animaux non traités ont fait. En Outre, les cellules souche de leucémie en leur moelle osseuse étaient sensiblement réduites.

Les Cellules cancéreuses détruisent des propriétés de cellule souche

« Il y a de preuve de suggérer que BAY1436032 n'agisse pas cytotoxique, mais peut faire mûrir des cellules tumorales dans les globules sanguins normaux au lieu, » hemato-oncologiste et scientifique indiqués Alwin Krämer, qui aboutit un Ensemble Clinique de Coopération du Centre de Cancérologie et du Centre Hospitalier Universitaire Allemands d'Heidelberg. Von Deimling, qui a abouti l'étude préclinique dans les gliomes, a confirmé cette observation : « Les cellules cancéreuses chez les souris ont à l'étude détruit leurs caractéristiques dangereuses de cellule souche et se sont développées en précurseurs de cellules du cerveau normales ».

Car quelques différentes mutations à la position des acides aminés 132 d'IDH1 sont connues, l'équipe de recherche a également testé l'efficacité du composé d'investigation contre ces variantes mutationnelles. Dans des analyses biochimiques et de culture cellulaire, elles pourraient prouver que BAY1436032 est pertinent contre toutes les variantes mutationnelles connues à la position 132. De plus, il y a des signes que BAY1436032 peut pouvoir croiser la barrière hémato-encéphalique.

Après ces résultats précliniques de promesse, un premier test clinique actuel est conduit au Service de Neurologie du Centre Hospitalier Universitaire d'Heidelberg. L'essai comporte des patients avec le gliome et d'autres tumeurs solides avec la mutation IDH1 prouvée. L'objectif est de déterminer la tolérabilité de BAY1436032 et de la dose adaptée. « Des traitements Novateurs sont nécessaires grand ici, » von Deimling a dit, « parce que les astrocytomes traitement-résistants se transforment souvent en tumeurs hautement agressives qui ne peuvent pas être traitées effectivement avec des médicaments qui sont disponibles à l'heure actuelle. »

De plus, un test clinique international abouti par Alwin Krämer sera sous peu lancé pour étudier la tolérabilité et la dose adaptée de BAY1436032 contre IDH1 le mutant AML.

Source : http://www.dkfz.de/en/presse/pressemitteilungen/2017/dkfz-pm-17-29-Blocking-cancer-specific-mutations-in-leukemia-and-brain-tumors.php