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Os caminhos metabólicos escape” dos germes da TB do “podem ser neutralizados por drogas novas para encurtar a duração da terapia

A pesquisa nova sugere que as bactérias que causam a tuberculose altere seu metabolismo para combater a exposição aos antimicrobianos, e que estes do “caminhos metabólicos escape” puderam ser neutralizados por drogas novas para encurtar a duração incômoda da terapia.

Os resultados são importantes porque a doença respiratória mata quase 2 milhões de pessoas um o ano mundial, e seu regime de tratamento longo conduz à conformidade deficiente e, por sua vez, aos germes resistentes aos medicamentos.

O cientista Luiz Bermúdez da universidade estadual de Oregon calculou que diminuir a época do tratamento de seis meses a três semanas eliminaria provavelmente muitos dos problemas da conformidade.

Sua pesquisa pode ser uma etapa chave para essa terapia mais curto.

Aproximadamente um terço da população global são contaminadas com as bactérias que causam TB - tuberculose de Mycobacterium, ou Mtb - embora somente uma porcentagem pequena desenvolverão a doença real. Para aqueles que fazem, o tratamento é basicamente o mesmo agora como era um meio-século há: tomando uma combinação de drogas por seis meses porque os germes não morrem facilmente ou rapidamente.

Como notas de Bermúdez, qualquer um que é nunca problema tido que cola com um regime antibiótico de 10 dias para uma otite pode compreender os obstáculos em tomar medicinas múltiplas por um par dúzia semanas - dadas especialmente os efeitos secundários numerosos das drogas da TB.

Uma outra edição da conformidade é que a tuberculose é particularmente predominante nos países empobrecido em que os pacientes vivem frequentemente grandes distâncias das farmácias e de outras facilidades médicas.

“Devido aos problemas com conformidade, você tem a resistência tornar-se cada vez mais de uma edição,” disse Bermúdez, um médico e um membro da faculdade na faculdade de OSU da medicina veterinária. “E a segunda linha de drogas é muito mais tóxica do que a primeira linha de drogas.”

Bermúdez e os colaboradores na faculdade veterinária, assim como os pesquisadores nas faculdades de estado de Oregon da ciência e da farmácia e da saúde & da ciência de Oregon universidade, tomaram uma aproximação biologia-conduzida para aprender como Mtb prolonga a sobrevivência depois da exposição às concentrações bactericidas de antimicrobianos.

Pesquisadores investigados como as bactérias reagiram a cada classe da droga anti-TB com o objectivo de fazer o progresso para desenvolver uma terapia mais-raciocinada da combinação.

Estudaram as respostas proteomic das bactérias a cinco compostos - isoniazid, rifampicin, moxifloxacin, mefloquine e bedaquiline - e caminhos descobertos e enzimas do escape associados com as mudanças no estado metabólico.

“Quando nós olhamos as enzimas com cuidado, nós realizamos que as enzimas que estão sendo sintetizadas pelas bactérias eram enzimas que conectam diversos caminhos metabólicos diferentes,” Bermúdez disse. “Então nós viemos acima com a ideia que talvez o que as bactérias estavam tentando fazer, na presença de um composto bactericida que ameaçasse sua maneira de vida, era o uso outras maneiras de sobreviver. Uma das coisas que nós vimos, por exemplo, era uma SHIFT a um metabolismo anaeróbico, que fizesse muitas drogas inactivas e incapazes das bactérias da matança.

“A inactivação do gene de algumas destas enzimas conduz à eficácia melhorada da droga contra Mtb,” disse. “As proteínas identificadas podem fornecer alvos poderosos para a revelação das drogas sinérgicos apontadas acelerar a matança bacteriana.”

Bermúdez disse que aquela usar uma combinação de drogas para tratar a tuberculose elevarou como uma tentativa de impedir a resistência antibiótica.

“Mas os antibióticos usada eram nunca uma combinação racional de drogas e em alguns casos poderiam contrariar-se,” disse. “Se nós podemos usar um outro composto que iniba as bactérias de deslocar caminhos metabólicos, a seguir nós obtemos uma sinergia mais segura e mais desejável da terapia. Isso pôde ter um impacto significativo em reduzir o momento necessário para a terapia e em melhorar a conformidade e, conseqüentemente, em reduzir a emergência da resistência.”