Les scientifiques de Rice University développent et évaluent des analogues des chasseurs efficaces de cancer

Les scientifiques de Rice University se sont développés et les analogues évalués des agents antitumoraux efficaces ont connu comme epothilones suivre des modèles et des méthodes qu'améliorez leurs propriétés biologiques et simplifiez leur fabrication.

Les substances introduites par le pharmacien organique synthétique K.C. Nicolaou de riz sont assimilées dans leur mécanisme de cancer-combat au paclitaxel, le médicament pour lequel il est le plus connu, mais ont les propriétés supérieures. Quelques composés des douzaines de variations les scientifiques produits montrent des cytotoxicités efficaces contre certaines cellules cancéreuses, y compris une lignée cellulaire résistant à la drogue, Nicolaou a dit.

L'étude neuve de recherches est décrite ce mois dans le tourillon de la société chimique américaine.

Comme la famille des taxanes (dont le paclitaxel est un membre), les epothilones empêchent des cellules cancéreuses de se diviser en nuisant les protéines de tubulin qui forment les microtubules squelettiques des cellules. Tests avec le cancer de rein et deux lignées cellulaires utérines humaines de sarcome, une avec la résistance de multi-drogue, prouvée que 10 de ces composés neufs étaient impressionnant efficaces contre chacune des trois lignées cellulaires, les chercheurs rapportés.

« C'est un autre exemple d'un plus grand thème dans notre recherche, cela de la synthèse du composé, des produits naturels rares et de leurs analogues pour des investigations biologiques, » Nicolaou a dit. « Notre travail est orienté sur la découverte de médicaments et le développement en collaboration avec la biotechnologie et les sociétés pharmaceutiques, en particulier dans l'endroit de cancer. »

Les médicaments sont des variations de l'epothilone B, un produit naturel d'isolement dans le cellulosum de Sorangium, les bactéries de boue qui vivent dans la saleté. Nicolaou et ses collègues ont réalisé toute la synthèse de plusieurs des produits naturels et ont rapporté des substances dans le passé, mais ces toxiques prouvés de composés trop à employer en tant que médicaments anticancéreux, il a dit.

« Ces résultats neufs sont parce qu'ils représentent la découverte d'un certain nombre de variations plus efficaces du produit naturel comme agents cytotoxiques contre des cellules cancéreuses, » Nicolaou significatif ont dit. « Ceci amène ces membres de la classe d'epothilone dans la marge de l'aptitude pendant que les charges utiles pour l'anticorps-médicament conjugue, un paradigme neuf pour le traitement du cancer visé. »

Juste comme importante est, dit-il, la capacité du laboratoire d'ajouter les « traitements » chimiques aux molécules qui leur permettent d'être fixées aux systèmes de la médicament-distribution comme des anticorps de cancer-détail.

Nicolaou comparé la reconfiguration de l'epothilone B, le produit de départ pour leur synthèse, avec la greffe des parties du corps, comme lui et son équipe ont remonté des composantes dans la molécule pour rendre les analogues conçus plus efficaces.

« La stratégie que nous nous sommes développés pour les synthétiser peut être décrite comme genre de chirurgie chimique, » il a dit. « Le motif structurel le plus important que nous avons introduit en ces molécules neuves est la sonnerie trois-membered contenant un atome d'azote, une soi-disant partie d'aziridine. » L'importance de la sonnerie d'aziridine n'est pas encore claire, dit-il, mais elle pourrait servir de traitement pour fixer la molécule sur un anticorps par un lieur.

« L'autre motif structurel, la soi-disant chaîne latérale avec de l'azote fondamental encastré à une position stratégique, a été réalisé par des extensions neuves et des améliorations développées dans nos laboratoires de la réaction précédemment connue de HWE (Horner-Wadsworth-Emmons), » Nicolaou a dit. « La réaction de HWE est un procédé important pour effectuer les obligations oléfiniques (carbone-carbone les liens doubles) stereoselectively. »

Il a dit que la nouvelle ligne de recherche a été rendue possible par le travail du collègue László Kürti de riz, qui avec son équipe a développé « une réaction puissante » qu'offert une méthode simple, évolutive et rapide pour synthétiser des sonneries d'aziridine des oléfines. Que la recherche a abouti par Kürti, puis du centre médical d'Université du Texas, du John Falck de du sud-ouest et du Daniel du sud-ouest Ess de l'université de Brigham Young était rapporté en la Science en 2014.