Gli scienziati di Rice University sviluppano e valutano gli analoghi dei combattenti potenti del cancro

Gli scienziati di Rice University si sono sviluppati e gli analoghi valutati degli agenti antitumorali potenti hanno conosciuto come epothilones facendo uso delle progettazioni e dei metodi che sia migliori i loro beni biologici che semplifichi la loro lavorazione.

Le sostanze presentate dal chimico organico sintetico K.C. Nicolaou del Riso sono simili nel loro meccanismo di Cancro-combattimento a paclitaxel, la droga per cui lui è più nota, ma hanno beni superiori. Alcuni composti di dozzine di variazioni gli scienziati creati esibiscono i cytotoxicities potenti contro le cellule tumorali sicure, compreso una linea cellulare resistente alla droga, Nicolaou ha detto.

Il nuovo studio della ricerca è descritto questo mese nel Giornale della Società di Prodotto Chimico Americano.

Come la famiglia dei taxani (di quali paclitaxel è un membro), i epothilones impediscono alle cellule tumorali di dividersi interferendo con le proteine della tubulina che formano i microtubuli scheletrici delle cellule. Prove con il cancro del rene e due linee cellulari uterine umane del sarcoma, una con resistenza del multidrug, indicata che 10 di questi nuovi composti erano impressionante potenti contro tutte e tre le linee cellulari, i ricercatori riferiti.

“Questo è un altro esempio di più grande tema nella nostra ricerca, quello della sintesi del complesso, dei prodotti naturali rari e dei loro analoghi per le indagini biologiche,„ Nicolaou ha detto. “Il Nostro lavoro è orientato verso la scoperta e lo sviluppo della droga in collaborazione con biotecnologia e le ditte farmaceutiche, specialmente nell'area del cancro.„

Le droghe sono le variazioni del epothilone la B, un prodotto naturale isolato dal cellulosum di Sorangium, batteri di melma che vivono in terreno. Nicolaou ed i suoi colleghi hanno raggiunto la sintesi totale di vari dei prodotti naturali ed hanno riferito le sostanze nel passato, ma quei composti sono risultato troppo tossico essere usati come droghe anticancro, ha detto.

“Questi nuovi risultati sono perché rappresentano la scoperta di una serie di variazioni più potenti del prodotto naturale come agenti citotossici contro le cellule tumorali,„ Nicolaou significativo hanno detto. “Questo porta questi membri della classe di epothilone a portata di idoneità mentre i carichi utili per la anticorpo-droga coniuga, un nuovo paradigma per la terapia mirata a del cancro.„

Appena poichè importante, disse, è la capacità del laboratorio di aggiungere “le manopole„ chimiche alle molecole che li permettono di essere fissati ai sistemi della droga consegna come gli anticorpi Cancro-specifici.

Nicolaou ha paragonato la riconfigurazione del epothilone B, il prodotto base per la loro sintesi, al trapianto delle parti del corpo, poichè lui ed il suo gruppo hanno sostituito le componenti nella molecola per rendere gli analoghi progettati più efficaci.

“La strategia che ci siamo sviluppati per sintetizzarli può essere descritta come genere di ambulatorio chimico,„ ha detto. “Il motivo che strutturale più importante abbiamo introdotto in queste nuove molecole è l'anello tre-membered che contiene un atomo dell'azoto, una cosiddetta parte di aziridine.„ L'importanza dell'anello di aziridine non è ancora chiara, disse, ma potrebbe servire da manopola fissare la molecola su un anticorpo tramite un linker.

“L'altro motivo strutturale, la cosiddetta catena laterale con un azoto di base incassato ad una posizione strategica, è stato raggiunto con le nuove estensioni e miglioramenti sviluppati nei nostri laboratori della reazione precedentemente conosciuta di HWE (Horner-Wadsworth-Emmons),„ Nicolaou ha detto. “La reazione di HWE è un procedimento importante per la fabbricazione delle obbligazioni olefiniche (carbonio-carbonio legami doppi) stereoselectively.„

Ha detto che la nuova linea di ricerca è stata permessa tramite il lavoro del collega László Kürti del Riso, che con il suo gruppo ha sviluppato “una reazione potente„ che offerto un metodo semplice, evolutivo e veloce sintetizzare gli anelli di aziridine dalle olefine. Che la ricerca piombo da Kürti, quindi del Centro Medico dell'Università del Texas, del John Falck di Sudoccidentale e del Daniel Ess Sudoccidentali della Brigham Young University è stato riferito nella Scienza nel 2014.

Sorgente: http://news.rice.edu/2017/05/30/rice-lab-creates-tough-but-tender-cancer-fighters/