Os cientistas de Rice University desenvolvem e avaliam analogs de combatentes poderosos do cancro

Os cientistas de Rice University tornaram-se e os analogs avaliados de agentes antitumorosos poderosos souberam como epothilones usando projectos e métodos que melhore suas propriedades biológicas e simplifique sua fabricação.

As substâncias introduzidas pelo químico orgânico sintético K.C. Nicolaou do Arroz são similares em seu mecanismo cancro-de combate ao paclitaxel, a droga para que ele é a mais conhecida, mas têm propriedades superiores. Alguns compostos das dúzias das variações os cientistas criados exibem cytotoxicities poderosos contra determinadas células cancerosas, incluindo uma linha celular resistente aos medicamentos, Nicolaou disse.

O estudo novo da pesquisa é descrito este mês no Jornal da Sociedade de Produto Químico Americano.

Como a família dos taxanes (de que o paclitaxel é um membro), os epothilones impedem que as células cancerosas se dividam interferindo com as proteínas do tubulin que formam os microtubules esqueletais das pilhas. Testes com cancro do rim e duas linha celular uterinas humanas do sarcoma, uma com a resistência do multidrug, mostrada que 10 destes compostos novos eram impressionante poderosos contra todas as três linha celular, pesquisadores relatados.

“Este é um outro exemplo de um tema maior em nossa pesquisa, isso da síntese do complexo, de produtos naturais raros e de seus analogs para investigações biológicas,” Nicolaou disse. “Nosso trabalho é dirigido para a descoberta e a revelação da droga em colaboração com a biotecnologia e as companhias farmacéuticas, particularmente na área do cancro.”

As drogas são variações do epothilone B, um produto natural isolado do cellulosum de Sorangium, as bactérias de limo que vivem no solo. Nicolaou e seus colegas conseguiram a síntese total de diversos dos produtos naturais e relacionaram substâncias no passado, mas aqueles compostos provaram demasiado tóxico ser usados como drogas anticancerosas, disse.

“Estes resultados novos são porque representam a descoberta de um número de variações mais poderosos do produto natural como agentes citotóxicos contra células cancerosas,” Nicolaou significativo disseram. “Isto traz estes membros da classe do epothilone dentro da escala da conformidade como as cargas úteis para a anticorpo-droga conjugam, um paradigma novo para a terapia visada do cancro.”

Apenas porque importante é, disse ele, a capacidade do laboratório para adicionar os “punhos químicos” às moléculas que permitem que sejam anexadas aos sistemas da droga-entrega como anticorpos cancro-específicos.

Nicolaou comparou a reconfiguração do epothilone B, o material começar para sua síntese, com a transplantação das partes do corpo, porque e sua equipe substituíram componentes na molécula para fazer os analogs projetados mais eficazes.

“A estratégia que nós nos tornamos para os sintetizar pode ser descrita como um tipo da cirurgia química,” disse. “O motivo que estrutural o mais importante nós introduzimos nestas moléculas novas é o anel três-membrado que contem um átomo do nitrogênio, uma parte assim chamada do aziridine.” A importância do anel do aziridine não é ainda clara, disse ele, mas poderia servir como um punho para anexar a molécula em um anticorpo com um linker.

“O outro motivo estrutural, a corrente lateral assim chamada com um nitrogênio básico encaixado em uma posição estratégica, foi conseguido com as extensões novas e as melhorias desenvolvidas em nossos laboratórios da reacção previamente conhecida de HWE (Horner-Wadsworth-Emmons),” Nicolaou disse. “A reacção de HWE é um processo importante para fazer ligações olefinic (carbono-carbono as ligações dobro) stereoselectively.”

Disse que a nova linha de pesquisa estêve tornada possível pelo trabalho do colega László Kürti do Arroz, que com sua equipe desenvolveu “uma reacção poderosa” que oferecido um método simples, evolutivo e rápido sintetizar anéis do aziridine dos olefins. Que a pesquisa conduziu por Kürti, a seguir do Centro Médico da Universidade do Texas, do John Falck de Do Sudoeste e do Daniel Do Sudoeste Ess da Universidade de Brigham Young foi relatado na Ciência em 2014.