Los científicos de Rice University desarrollan y evalúan análogos de los aviones de caza potentes del cáncer

Los científicos de Rice University se han convertido y los análogos evaluados de agentes antitumores potentes han conocido como epothilones usando diseños y métodos que perfeccione sus propiedades biológicas y simplifique su manufactura.

Las substancias introducidas por el químico orgánico sintetizado K.C. Nicolaou del arroz son similares en su mecanismo cáncer-que lucha al paclitaxel, la droga para el cual él es la más conocida, pero tienen propiedades superiores. Algunas composiciones de las docenas de variaciones los científicos creados exhiben cytotoxicities potentes contra ciertas células cancerosas, incluyendo una variedad de células drogorresistente, Nicolaou dijo.

El nuevo estudio de la investigación se describe este mes en el gorrón de la sociedad de substancia química americana.

Como la familia de taxanes (cuyo el paclitaxel es una pieza), los epothilones evitan que las células cancerosas dividan interfiriendo con las proteínas del tubulin que forman los microtubules esqueléticos de las células. Pruebas con el cáncer y dos variedades de células uterinas humanas del sarcoma, una con la resistencia del multidrug, mostrada que 10 de estas nuevas composiciones eran impresionante potentes contra las tres variedades de células, los investigadores del riñón denunciados.

“Éste es otro ejemplo de un tema más grande en nuestra investigación, el de la síntesis del complejo, de productos naturales raros y de sus análogos para las investigaciones biológicas,” Nicolaou dijo. “Nuestro trabajo se dirige hacia descubrimiento y el revelado de la droga en colaboración con la biotecnología y las compañías farmacéuticas, determinado en el área del cáncer.”

Las drogas son variaciones del epothilone B, un producto natural aislado del cellulosum de Sorangium, las bacterias de limo que viven en suelo. Nicolaou y sus colegas lograron la síntesis total de varios de los productos naturales y relacionaron substancias en el pasado, pero esas composiciones demostraron demasiado tóxico ser utilizadas como drogas anticáncer, él dijo.

“Estos nuevos resultados son porque representan el descubrimiento de varias variaciones más potentes del producto natural como agentes citotóxicos contra las células cancerosas,” Nicolaou importante dijeron. “Esto trae a estas piezas de la clase del epothilone dentro del alcance de la conveniencia como las cargas útiles para la anticuerpo-droga conjugan, un nuevo paradigma para la terapia apuntada del cáncer.”

Apenas pues importante, él dijo, es la capacidad del laboratorio de agregar las “manetas químicas” a las moléculas que permiten que sean sujetadas a los sistemas del droga-lanzamiento como los anticuerpos cáncer-específicos.

Nicolaou comparó la reconfiguración del epothilone B, la materia prima para su síntesis, con el trasplante de partes del cuerpo, pues él y sus personas reemplazaron componentes en la molécula para hacer los análogos diseñados más efectivos.

“La estrategia que nos convertimos para sintetizarlos se puede describir como clase de cirugía química,” él dijo. “El adorno estructural más importante que introdujimos en estas nuevas moléculas es el anillo tres-membrado que contiene un átomo del nitrógeno, una supuesta mitad del aziridine.” La importancia del anillo del aziridine no está todavía sin obstrucción, él dijo, sino que podría servir como maneta sujetar la molécula sobre un anticuerpo con una máquina para hacer chorizos.

“El otro adorno estructural, la supuesta cadena lateral con un nitrógeno básico embutido en una posición estratégica, fue logrado con nuevas extensiones y las mejorías desarrolladas en nuestros laboratorios de la reacción previamente sabida de HWE (Horner-Wadsworth-Emmons),” Nicolaou dijo. “La reacción de HWE es un proceso importante para hacer las ligazones de olefinas (carbono-carbono los enlaces dobles) stereoselectively.”

Él dijo que la nueva línea de investigación fue hecha posible por el trabajo del colega László Kürti del arroz, que con sus personas desarrolló una “reacción potente” que ofrecido un método simple, escalable y rápido sintetizar los anillos del aziridine de las olefinas. Que la investigación llevó por Kürti, después del centro médico de la Universidad de Texas, del Juan Falck de al sudoeste y del Daniel al sudoeste Ess de la universidad de Brigham Young fue denunciado en ciencia en 2014.