Le malformazioni della Mascella in zebrafish hanno potuto fornire le bugne circa perdita dell'udito in mouse ed in esseri umani

Può un pesce con una mascella deforme dirci qualcosa circa perdita dell'udito in mouse ed in esseri umani? La risposta è sì, secondo una nuova pubblicazione nei Rapporti Scientifici.

In una delle torsioni affascinanti di evoluzione, le strutture che supportano le mascelle del pesce ancestrale hanno provocato tre ossa minuscole nell'orecchio medio mammifero: il martello, incudine e la staffa, che trasmettono le vibrazioni sonore. Di Conseguenza, se un cambiamento genetico causa una malformazione della mascella in un pesce, un cambiamento genetico equivalente potrebbe avviare i difetti di audizione in mouse ed in esseri umani.

Per verificare questa previsione, il primo autore e colleghi riuniti Teng di Camilla dello studente di PhD nei laboratori della Cellula Staminale di USC del Calibro Crump, Rob Maxson e Neil Segil con gli esperti clinici nella radiologia, nell'audiologia e nella genetica alla Scuola di Medicina di Keck di USC e dell'Ospedale Pediatrico Los Angeles (CHLA).

Insieme, hanno studiato due geni--JAG1 e NOTCH2--quello è subito una mutazione nella maggior parte dei pazienti con la Sindrome di Alagille (AGS). A Metà quasi dei pazienti, il AGS comprende la perdita dell'udito--oltre a fegato, all'occhio, al cuore ed ai difetti scheletrici. Mentre alcuno di questo è perdita dell'udito neuro-sensoriale derivando dai deficit nelle celle sensoriali dell'orecchio interno, i ricercatori egualmente si sono domandati circa il contributo di che cosa è conosciuto come ipoacusia, comprendente le componenti strutturali dell'orecchio medio come la vibrazione disossa.

Sapendo che le mutazioni genetiche equivalenti hanno causato le malformazioni della mascella in zebrafish, i ricercatori hanno introdotto le mutazioni nei mouse ed hanno osservato i difetti in sia incudine che ossa della staffa e la perdita dell'udito corrispondente.

Poi hanno assistito alle riunioni di Alagille Alliance nel 2011 e a 2014 ed hanno eseguito le prove di audizione su 44 pazienti per determinare se la loro perdita dell'udito fosse conduttiva, neuro-sensoriale o mista. Poichè i loro risultati in zebrafish e mouse hanno predetto, l'ipoacusia era il tipo più comune--pregiudicare quasi un terzo di tutte le orecchie.

Lle scansioni di CT di cinque pazienti del AGS hanno rivelato una maschera molto più complicata: una diversità sorprendente dei difetti strutturali nell'orecchio medio con gli effetti variabili sull'audizione. Soltanto uno dei cinque pazienti ha avuto staffa diserta specificamente associato con ipoacusia.

“Il Nostro studio evidenzia un fenotipo principalmente trascurato della Sindrome di Alagille,„ ha detto Teng. “Se i pazienti sono informati di ipoacusia possibile più presto nella vita, quindi possono cercare più subito gli aiuti medici per una qualità di vita migliore.„

Sorgente: Università della California del Sud - Scienze di Salubrità