As malformações da Maxila nos zebrafish podiam fornecer indícios sobre a perda da audição nos ratos e nos seres humanos

Pode um peixe com uma maxila deformado dizer-nos algo sobre a perda da audição nos ratos e nos seres humanos? A resposta é sim, de acordo com uma publicação nova em Relatórios Científicos.

Em uma das torções fascinantes da evolução, as estruturas que apoiam as maxilas de peixes ancestrais causaram três ossos minúsculos na orelha média mamífera: o malleus, bigornas, e o estribo, que transmitem vibrações sadias. Conseqüentemente, se uma mudança genética causa uma malformação da maxila em um peixe, uma mudança genética equivalente poderia provocar defeitos da audição nos ratos e nos seres humanos.

Para testar esta previsão, os primeiros colegas reunidos Teng de Camilla do autor e do Aluno de doutoramento nos laboratórios da Célula Estaminal de USC do Calibre Crump, Roubo Maxson e Neil Segil com os peritos clínicos na radiologia, na audiologia e nas genéticas na Faculdade de Medicina de Keck de USC e de Hospital de Crianças Los Angeles (CHLA).

Junto, estudaram dois genes--JAG1 e NOTCH2--isso é transformado na maioria de pacientes com Síndrome de Alagille (AGS). Ao quase meio dos pacientes, o AGS envolve a perda da audição--além do que o fígado, o olho, o coração e defeitos esqueletais. Quando alguma desta for perda da audição neuro-sensorial resultando dos deficits nas pilhas sensoriais da orelha interna, os pesquisadores igualmente quiseram saber sobre a contribuição do que é sabida como a perda da audição condutora, envolvendo componentes estruturais da orelha média tais como a vibração desossam.

Sabendo que as mutações genéticas equivalentes causaram malformações da maxila nos zebrafish, os pesquisadores introduziram as mutações em ratos e observaram defeitos na bigorna e nos ossos do estribo, e a perda da audição correspondente.

Então atenderam a reuniões de Alagille Alliance em 2011 e a 2014 e executaram testes de audição em 44 pacientes para determinar se sua perda da audição era condutora, neuro-sensorial ou misturada. Porque seus resultados nos zebrafish e nos ratos previram, a perda da audição condutora era o tipo o mais comum--afetando quase um terço de todas as orelhas.

As varreduras do CT de cinco pacientes do AGS revelaram uma imagem muito mais complicada: uma diversidade surpreendente de defeitos estruturais na orelha média com efeitos variáveis na audição. Somente um dos cinco pacientes teve um defeito do estribo associado especificamente com a perda da audição condutora.

“Nosso estudo destaca um fenótipo na maior parte negligenciado da Síndrome de Alagille,” disse Teng. “Se os pacientes estão cientes da perda da audição condutora possível mais cedo na vida, a seguir podem mais prontamente procurar a ajuda médica para uma qualidade de vida melhorada.”

Source: Universidade da Califórnia do Sul - Ciências da Saúde