Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os estudos oferecem a esperança para desenvolver o biomarker novo e drogam-se para doenças neurodegenerative

Dois estudos novos das doenças progressivas, neurodegenerative ligadas aos defeitos nas mitocôndria das pilhas oferecem a esperança para desenvolver um biomarker novo para a pesquisa e os diagnósticos, e uma droga para tratar tais doenças, pesquisadores do relatório na Universidade da California, Davis.

Ambos os estudos, co-sidos o autor pelo bioquímico Gino Cortopassi na escola de Uc Davis da medicina veterinária, têm implicações para a ataxia de Friedreich, uma doença rara, herdada que afecte 6.000 povos nos Estados Unidos.

Friedreich é caracterizado pelo neurodegeneration progressivo na espinha, assim como a fraqueza de músculo, a doença cardíaca e o diabetes.

Os resultados dos dois estudos estão sendo publicados esta semana na genética molecular humana do jornal.

Doenças mitocondriais:

A ataxia de Friedrich é uma de diversas doenças sérias causadas pelas mitocôndria disfuncionais -- as estruturas microscópicas dentro da pilha que geram a energia química da pilha, e jogam um papel chave no crescimento, na função e na morte da pilha.

Além do que a ataxia de Friedreich, outras doenças mitocondriais incluem a neuropatia ótica de Leber, a encefalopatia gastrintestinal myoneurogenic, e a epilepsia myoclonic com fibras vermelhas ásperas -- nomes complexos para desordens incomuns mas devastadores.

Não há actualmente nenhum alimento e droga as terapias Administração-aprovadas para tratar doenças mitocondriais, incluindo a ataxia de Friedreich.

O defeito da proteína diminui números das mitocôndria:

As deficiências herdadas no frataxin mitocondrial da proteína causam a ataxia de Friedreich, mas foi obscura como a deficiência nesta única proteína conduz à morte dos neurônios e à degeneração dos músculos.

Um dos estudos novos mostra que uma perda da proteína do frataxin causa uma diminuição no número mitocondrial no sangue e células epiteliais dos pacientes com a ataxia de Friedreich. Os ratos com uma deficiência na proteína igualmente têm menos mitocôndria.

Há duas aplicações principais do conhecimento novo, o professor Cortopassi disse.

“Saber agora que a deficiência do frataxin causa uma falta das mitocôndria, nós e outro podem poder usar o número de mitocôndria como um biomarker para determinar a severidade da doença e progressão em pacientes da ataxia de Friedreich,” disse. “Tal biomarker podia igualmente ser usado para avaliar a eficácia de drogas novas para tratar a doença.”

Droga do MS mostrada à produção das mitocôndria do aumento:

No segundo estudo, Cortopassi e os colegas focalizados no fumarate dimethyl da droga, ou DMF, já aprovaram pelo FDA para tratar pacientes adultos com um formulário da recaída da esclerose múltipla assim como da psoríase, uma doença de pele auto-imune.

DMF é sabido para ajudar a impedir a inflamação e proteger pilhas de dano.

Neste estudo, os pesquisadores examinaram os efeitos de DMF em pilhas humanas do fibroblasto (pele), em ratos e em pacientes humanos com esclerose múltipla.

Os pesquisadores demonstraram que as causas de dose de DMF aumentaram números mitocondriais em fibroblasto humanos da pele, em tecidos do rato e nos seres humanos. Os pesquisadores igualmente mostraram que a droga aumentou a expressão genética mitocondrial.

“Tomado junto, estes resultados sugerem que DMF, aumentando as mitocôndria, tenha o potencial diminuir os sintomas das doenças do músculo, que são causadas pelo menos na parte por anomalias mitocondriais,” disseram Cortopassi, que por 25 anos se centrou sobre melhores doenças mitocondriais do “órfão” da compreensão -- desordens tão raras que nenhuma terapia estêve desenvolvida para eles.

Em 2011 estabeleceu Ixchel Pharma em um esforço para identificar drogas existentes e para personalizá-las para tratar pacientes com outras doenças mitocondriais de Friedreich a ataxia e.

O que outro estão dizendo:

Os seguintes comentários são dos pesquisadores não envolvidos com estes dois estudos mas conhecedors sobre outras doenças mitocondriais de Friedreich a ataxia e:

“Os estudos são altamente significativos por vários motivos. Primeiramente identificam um mecanismo novo da doença. Quando os defeitos na produção energética mitocondrial na ataxia de Friedreich forem sabidos por bastante uns muitos tempos, a perda de mitocôndria associadas com o frataxin diminuído fornece uma explicação racional para estas observações. Em segundo, as mudanças na abundância mitocondrial fornecerão biomarkers úteis para avaliar as respostas dos pacientes às experimentações terapêuticas. Em terceiro lugar, e o mais importante, a identificação de DMF como um stimulator mitocondrial na ataxia de Friedreich é uma etapa importante para a frente na busca para terapias eficazes, fornecendo a prova de conceito que a modulação dos sinais que dizem a pilha para fazer mais mitocôndria pode oferecer a oportunidades originais de projectar drogas eficazes.”

Giovanni Manfredi, médico e professor, o cérebro e instituto de investigação da mente da medicina do Weill Cornell da Universidade de Cornell, New York City

“Isto representa o trabalho inovador que fornece uma contribuição importante para a compreensão da patologia da ataxia e das doenças mitocondriais de Friedreich. Os avanços nestes dois papéis são emocionantes porque sugerem que uma droga actual poderia ser usada para tratar o FÁ e as doenças mitocondriais do ADN, para que há poucas terapias. Este trabalho igualmente mostra o valor da investigação básica em adaptar terapias actuais para estender sua escala para tratar actualmente doenças devastadores.”

Mike Murphy, investigador principal, unidade mitocondrial da biologia de MRC, universidade de Cambridge, Reino Unido

“DMF é uma droga conhecida aprovada por entidades regulares nos E.U. e em Europa e usada clìnica no mundo inteiro por muitos anos. Assim, que estimula a biogénese mitocondrial encontrando em pacientes da esclerose múltipla é muito importante e fornece grandes perspectivas para o tratamento dos pacientes muitas desordens raras que afetam a função mitocondrial, incluindo a ataxia devastador do Friedreich. Dado a quantidade de tempo e o dinheiro exigidos hoje em dia desenvolvendo novos drogas, descobrindo um uso novo para uma molécula para que a informação clínica detalhada está já disponível representa claramente um major, se não a única, esperança para os povos afetados por uma doença órfão.”

Franco Taroni, médico e pesquisador, instituto neurológico de Carlo Besta, Milão, Itália