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Les découvertes peuvent contribuer à une meilleure compréhension du vieillissement et du développement du cancer

Une équipe de recherche aboutie par M. Dennis Kappei, un camarade spécial de l'institut de la Science de cancer de Singapour (CSI Singapour) à l'université nationale de Singapour (NUS), a découvert le rôle de la protéine ZBTB48 dans les télomères et des mitochondries de réglementation, qui sont des acteurs clé impliqués dans le vieillissement cellulaire. Les résultats de l'enquête contribueront à une meilleure compréhension du processus de vieillissement ainsi que du développement du cancer humains.

L'étude, qui a été entreprise en collaboration avec des chercheurs à la Turquie Dresde et l'institut de la biologie moléculaire Mayence, les deux en Allemagne, étaient publiée dans les états du tourillon EMBO en mai 2017.

Dans les vertébrés, les télomères agissent en tant que capuchons protecteurs situés aux extrémités des chromosomes. Les télomères se diminuent chaque fois qu'une cellule se divise, et éventuel la perte de télomères mène à la sénescence cellulaire, où les cellules cessent de se diviser, et éventuellement, mort cellulaire. Des cellules cancéreuses sont connues pour dériver cette limite en activant les mécanismes qui maintiennent leurs télomères longs, tenant compte de ce fait de leur potentiel prolifératif illimité. Les études précédentes ont lié des télomères au fonctionnement des mitochondries (les organelles essentielles de cellules qui agissent en tant que centrales cellulaires) et vice versa.

ZBTB48 s'est récent avéré pour gripper directement aux télomères qui sont anormalement longs, et pour les limiter de l'élevage davantage. C'est seulement la quatrième protéine qui est connue pour gripper aux télomères. Les deux premières protéines, TRF1 et TRF2, avaient été découvertes il y a environ pendant deux décennies, alors que le travail précédent de recherches à côté de M. Kappei avait découvert le tiers, HOT1, seulement en 2013.

Dans cette étude, l'équipe de recherche a constaté que ZBTB48 évite non seulement davantage de télomère rallongeant en cellules qui ont déjà les télomères anormalement longs, mais plus généralement en cellules cancéreuses indépendamment de leur longueur de télomère. De plus, l'équipe a également découvert que ZBTB48 peut activer la production d'un ensemble spécifique de gènes, qui comprennent un gène mitochondrial MFTP1 appelé.

« Les découvertes de notre étude ont validé des découvertes récentes sur le rôle obligatoire de télomère de ZBTB48. La découverte indépendante de notre équipe de la protéine ZBTB48 est une prolonge à ces découvertes récentes, comme nous avons trouvé la preuve indiquer que des cellules cancéreuses, généralement sont réglées par ZBTB48. Elle propose potentiellement également des demandes de processus de vieillissement humain même à la vieillesse quand la longueur de télomère a déjà diminué, » a dit M. Grishma Rane, chargé de recherches à CSI Singapour et Co-premier auteur de l'étude.

Avançant, l'équipe semble plus profonde dans le rôle de la protéine ZBTB48 dans le développement du cancer et le vieillissement. M. Kappei a dit, « nous poursuivons maintenant activement le mécanisme moléculaire exact par lequel ZBTB48 règle la longueur de télomère, et davantage d'examen dans le rôle de ZBTB48 dans cancers variés, tels que le neuroblastome, dans lequel le gène est fréquemment effacé. Avec la découverte du lien nouveau de ZBTB48 entre les télomères et les mitochondries, que les deux ont des fonctions clé dans le vieillissement cellulaire, nous étudierons également si cet effet contribue à la maintenance de télomère. »