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Os resultados podem contribuir à melhor compreensão da revelação do envelhecimento e do cancro

Uma equipe dos pesquisadores conduzidos pelo Dr. Dennis Kappei, um companheiro especial do instituto da ciência do cancro de Singapura (CSI Singapura) na universidade nacional de Singapura (NUS), descobriu o papel da proteína ZBTB48 nos telomeres e nas mitocôndria de regulamento, que são actores importantes envolvidos no envelhecimento celular. Os resultados do estudo contribuirão a uma compreensão melhor da revelação humana do processo assim como do cancro do envelhecimento.

O estudo, que foi conduzido em colaboração com pesquisadores na Turquia Dresden e o instituto da biologia molecular Mainz, ambos em Alemanha, foi publicado nos relatórios da EMBO do jornal em maio de 2017.

Nos animais vertebrados, os telomeres actuam como os tampões protectores situados nas extremidades dos cromossomas. Telomeres encurta cada vez que uma pilha se divide, e finalmente a perda de telomeres conduz ao senescence celular, onde as pilhas cessam de se dividir, e eventualmente, morte celular. As células cancerosas são conhecidas para contornear este limite ativando os mecanismos que mantêm seus telomeres longos, permitindo desse modo seu potencial proliferative ilimitado. Os estudos precedentes ligaram telomeres à função das mitocôndria (os organelles essenciais da pilha que actuam como centrais eléctricas celulares) e vice-versa.

ZBTB48 tem sido encontrado recentemente para ligar directamente aos telomeres que são anormalmente longos, e para limitá-los do crescimento mais. É somente a quarta proteína que é sabida para ligar aos telomeres. As primeiras duas proteínas, TRF1 e TRF2, tinham sido descobertas aproximadamente duas décadas há, quando o trabalho de pesquisa precedente pelo Dr. Kappei tinha descoberto o terço, HOT1, somente em 2013.

Neste estudo, a equipa de investigação encontrou que ZBTB48 impede não somente um telomere mais adicional que alonga nas pilhas que já têm telomeres anormalmente longos, mas mais geralmente nas células cancerosas apesar de seu comprimento do telomere. Além, a equipe igualmente descobriu que ZBTB48 pode activar a produção de um grupo específico de genes, que incluem um gene mitocondrial chamado MFTP1.

“Os resultados de nosso estudo validaram resultados recentes no papel obrigatório do telomere de ZBTB48. A descoberta independente da nossa equipe da proteína ZBTB48 é uma extensão a estes resultados recentes, como nós encontramos a evidência indicar que as células cancerosas, estão reguladas geralmente por ZBTB48. Potencial igualmente sugere pedidos para o processo humano do envelhecimento mesmo na idade avançada quando o comprimento do telomere tem diminuído já,” disse o Dr. Grishma Rane, research fellow em CSI Singapura e co-primeiro autor do estudo.

Movendo-se para a frente, a equipe está olhando mais profunda no papel da proteína ZBTB48 na revelação e no envelhecimento do cancro. O Dr. Kappei disse, “nós agora estamos levando a cabo activamente o mecanismo molecular exacto através de que ZBTB48 controla o comprimento do telomere, e uma vista mais adicional no papel de ZBTB48 em vários cancros, tais como o neuroblastoma, em que o gene é suprimido freqüentemente. Com a descoberta do enlace novo de ZBTB48 entre os telomeres e as mitocôndria, que ambos têm os papéis chaves no envelhecimento celular, nós igualmente estaremos estudando se esta interacção contribui à manutenção do telomere.”