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As novas ferramentas podem potencial jogar o papel chave no diagnóstico adiantado da esclerose sistemática

Os resultados de dois estudos apresentados hoje no congresso europeu anual do destaque da conferência de imprensa 2017 da reumatologia (EULAR) o uso de duas novas ferramentas, que podem potencial jogar um papel essencial no diagnóstico adiantado da esclerose sistemática (SSc).

Um estudo em grande escala demonstrou que os pacientes que encontram “o diagnóstico muito adiantado dos critérios das escleroses sistemáticas (VEDOSS) têm predominante a aparência característica de um teste padrão adiantado de SSc quando são investigados usando uma técnica conhecida como o nailfold videocapillaroscopy.

Um segundo estudo mostrou que um resumo novo - a análise de sangue baseada projetada detectar autoantibodies SSC-específicos pode ser útil como uma ferramenta para o diagnóstico nos pacientes suspeitados de ter SSc.

Diagnóstico muito adiantado videocapillaroscopy dos apoios do Nailfold de SSc

O Nailfold videocapillaroscopy é um método não invasor, barato e reprodutível da imagem lactente permitindo a avaliação de mudanças estruturais no microcirculation periférico. Consistindo em uma combinação de um microscópio com uma grande lente da ampliação acoplada com uma câmara de vídeo digital ajudada pelo software específico, esta técnica permite uma medida precisa da morfologia dos capilares e da sua densidade.

A aparência característica de um teste padrão adiantado de SSc durante o nailfold videocapillaroscopy inclui a presença de capilares gigantes e de hemorragia. Inversamente, a perda de capilares, a desorganização arquitectónica vascular e a presença de capilares anormalmente dados forma representam o aspecto o mais claro de dano microvascular avançado de SSc, que foi associado igualmente com a participação do órgão em SSc clìnica evidente.

“Porque SSc é precedido geralmente pela presença do fenômeno de Raynaud, este fornece uma oportunidade ideal de investigar o dano o mais adiantado ao microcirculation,” disse o professor Vanessa Smith do autor principal do hospital da universidade de Ghent, Ghent, Bélgica.

O “Nailfold videocapillaroscopy deve ser considerado como um componente-chave dos critérios de VEDOSS (que igualmente abrangem as mudanças clínicas o fenômeno “do Raynaud” ao microcirculation, presença de anticorpos antinucleares na circulação e nos dígitos inchado), que foram projectadas especificamente diagnosticar quanto antes SSc. Um dos alvos de estudar a doença em uma coorte tão adiantada é encontrar alvos para tratar finalmente a doença antes que dano de tecido irreversível ocorra,” ela explicou.

A predominância de testes padrões adiantados videocapillaroscopy de SSc do nailfold era mais alta nos pacientes positivos (ANA) do anticorpo antinuclear VEDOSS do que aquelas sem este anticorpo. A distribuição calculada de testes padrões adiantados de SSc era 40% contra 13% nos pacientes de ANA+ e de ANA respectivamente. De pacientes típicos o teste padrão “adiantado” estou presente em 79% de um “alvo”.

Para as características capillaroscopic quantitativas, a única estatìstica diferença significativa entre os pacientes de ANA+ e de ANA era na presença do “moderado” ou dos capilares gigantes “extensivos” (23 contra 5%, p=0.027).

40 centros participaram no esforço de VEDOSS que conduz a uma base de dados com os 1.085 pacientes com fenômeno de Raynaud. Estes pacientes foram divididos em dois grupos principais: Pacientes e aqueles de ANA+ sem este anticorpo em sua circulação.

Os testes padrões videocapillaroscopy do Nailfold foram categorizados como segue: alterações normais/não específicas; anomalias não específicas; “Cedo”, “Active”; “Tarde”; e “Scleroderma-como” SSC-testes padrões. Uma avaliação quantitativa alterações capillaroscopic de “ausente (“nenhuns” ou “raro”) e “actual incluídos” (“moderado” ou “extensivo”) para a aparência de capilares gigantes, de hemorragia, da perda capilar e de capilares (espessos) anormal-dados forma.

A análise de sangue nova para detectar autoantibodies SSC-específicos pode ajudar o diagnóstico

Os estudos precedentes identificaram um resumo específico (PDGFRα) que fosse reconhecido por autoantibodies nos pacientes com SSc, podem ser clonados dos glóbulos brancos da memória B de um paciente de SSc, e podem induzir a fibrose dentro de um organismo vivo. , Os Peptides (fragmentos da proteína) que compo este resumo foram mostrados para ser reconhecidos especificamente por uma imunoglobulina (IgG) no sangue dos pacientes com SSc, mas não dos controles.

Nisto o estudo o mais atrasado, um destes peptides - “um peptide immunodominant assim chamado” - foi usado para desenvolver uma análise de sangue específica que pudesse ser usada para diagnosticar SSc.

“Nossos resultados preliminares sugerem que esta análise de sangue nova para detectar SSC-específico, agonístico, os autoantibodies podem identificar aqueles pacientes de SSc com doença activa, apesar do “limitado contra a” extensão difusa de sua doença,” disse o Dr. Gianluca Moroncini do autor principal de Università Politecnica Marche, Ancona, Itália. “Nós propor usar este ensaio para a selecção em perspectiva de grandes grupos de pacientes afetados perto, ou suspeitado do sofrimento de SSc para validá-la correctamente como uma ferramenta para a avaliação da actividade da doença e/ou o diagnóstico adiantado de SSc,” adicionou.

“Embora nós temos dados iniciais na especificidade do teste isto é sua capacidade para discriminar entre pacientes de SSc com doença activa dos pacientes com doença inactiva, nenhum dados está disponível até agora no diagnóstico adiantado. A coorte de VEDOSS seria um alvo ideal para avaliar o serviço público deste teste novo na identificação adiantada formulários activos/progressivos de SSc,” Dr. Moroncini concluiu.

A primeira etapa neste estudo novo envolveu a identificação de um peptide específico que poderia eficazmente discriminar SSc das amostras de sangue saudáveis do controle de uma grande biblioteca do peptide de PDGFRα, que fosse usada para o traço do resumo de anti-PDGFRα anticorpos monoclonais entre uma população de 25 25 de sangue do controle amostras saudáveis de SSc e.

Então, usando uma segunda biblioteca menor do peptide de PDGFRα, a identidade deste resumo um immunodominant foi confirmada.

A análise estatística identificou dois subgrupos de amostras de SSc: reactivo contra nonreactive, os últimos undistinguishable dos controles saudáveis. Uma terceira biblioteca do peptide foi usada então para identificar o peptide reconhecido exclusivamente pelas amostras de sangue reactivas de SSc, tomadas dos pacientes com doença activa, progressiva, visto que as amostras nonreactive de SSc foram tomadas dos assuntos com doença menos activa, não-progressiva.

Que é SSc?

SSc é uma doença reumático crônica negociada imune rara que afeta órgãos múltiplos, incluindo o coração, e é calculado para ocorrer em 2.3-10 povos por 1 milhão, com uma predominância clara para fêmeas.

A fase a mais adiantada de SSc typified inflamação em curso e pela remodelação microvascular, que progridem então à perda de capilares, culminando na fibrose da pele, os pulmões, o coração e outros órgãos. As complicações as mais temidas são hipertensão arterial pulmonaa (PAH), a crise renal e a fibrose pulmonaa que esclarecem a maioria de mortes relativas SSc. Com o início da fibrose pulmonaa e do PAH, SSc tem uma sobrevivência de 10 anos de ao redor 50 por cento.