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Las nuevas herramientas pueden potencialmente desempeñar el papel dominante en diagnóstico precoz de la esclerosis sistémica

Los resultados de dos estudios presentados hoy en el congreso europeo anual del punto culminante de la rueda de prensa 2017 de la reumatología (EULAR) el uso de dos nuevas herramientas, que pueden potencialmente desempeñar un papel fundamental en el diagnóstico precoz de la esclerosis sistémica (SSc).

Un estudio en grande ha demostrado que los pacientes que resuelven “mismo el diagnóstico precoz de las consideraciones de la esclerosis sistémica” (VEDOSS) tienen predominante el aspecto característico de una configuración temprana de SSc cuando los investigan usando una técnica conocida como repliegue del dermis videocapillaroscopy.

Un segundo estudio mostró que un nuevo epitopo - el análisis de sangre basado diseñado para descubrir autoanticuerpos SSC-específicos puede ser útil como herramienta para la diagnosis en los pacientes sospechosos de tener SSc.

Del repliegue del dermis de los apoyos diagnóstico precoz videocapillaroscopy mismo de SSc

El repliegue del dermis videocapillaroscopy es un método no invasor, barato y reproductivo de la proyección de imagen permitiendo la evaluación de cambios estructurales en la microcirculación periférica. Consistiendo en una combinación de un microscopio con una lente grande del aumento acoplada con una cámara de vídeo digital ayudada por el software específico, esta técnica permite una medición exacta de la morfología de capilares y de su densidad.

El aspecto característico de una configuración temprana de SSc durante el repliegue del dermis videocapillaroscopy incluye la presencia de capilares gigantes y de hemorragias. Inversamente, la baja de capilares, la desorganización arquitectónica vascular y la presencia de capilares anormalmente dados forma representan el aspecto más sin obstrucción del daño microvascular avanzado de SSc, que también se ha asociado a la implicación del órgano en SSc clínico público.

“Porque SSc es precedido generalmente por la presencia del fenómeno de Raynaud, éste ofrece una oportunidad ideal de investigar el daño más temprano a la microcirculación,” dijo a profesor Vanesa Smith del autor importante del hospital de la universidad de Gante, Gante, Bélgica.

El “repliegue del dermis videocapillaroscopy se debe mirar como componente clave de las consideraciones de VEDOSS (que también abarcan los cambios clínicos el fenómeno “del Raynaud” a la microcirculación, presencia de anticuerpos antinucleares en la circulación y los dígitos hinchados), que se han diseñado específicamente para diagnosticar SSc tan pronto como sea posible. Uno de los objetivos de estudiar la enfermedad en una cohorte tan temprana es encontrar objetivos para tratar final la enfermedad antes de que haya ocurrido el daño tisular irreversible,” ella explicó.

La incidencia de las configuraciones tempranas videocapillaroscopy de SSc del repliegue del dermis era más alta en los pacientes positivos (ANA) del anticuerpo antinuclear VEDOSS que ésas sin este anticuerpo. La distribución estimada de las configuraciones tempranas de SSc era el 40% comparado con el 13% en los pacientes de ANA+ y de la ANECDOTARIO respectivamente. De pacientes típicos la configuración “temprana” estaba presente en el 79% de un “objetivo”.

Para las características capillaroscopic cuantitativas, la única estadístico diferencia importante entre los pacientes de ANA+ y de la ANECDOTARIO estaba en presencia de “moderado” o de los capilares gigantes “extensos” (23 comparado con el 5%, p=0.027).

40 centros participaron en el esfuerzo de VEDOSS que llevaba a una base de datos con 1.085 pacientes con el fenómeno de Raynaud. Dividieron a estos pacientes en dos grupos principales: Pacientes y ésos de ANA+ sin este anticuerpo en su circulación.

Las configuraciones videocapillaroscopy del repliegue del dermis fueron categorizadas como sigue: cambios normales/no específicos; anormalidades no específicas; “Temprano”, “Active”; “Tarde”; y “Escleroderma-como” SSC-configuraciones. Una evaluación cuantitativa de “ausente (“ningunos” o “raro”) y “presente incluidos cambios capillaroscopic” (“moderado” o “extenso”) para el aspecto de capilares gigantes, de hemorragias, de la baja capilar y de capilares (espesos) anormal-dados forma.

El nuevo análisis de sangre para descubrir autoanticuerpos SSC-específicos puede ayudar a diagnosis

Los estudios anteriores han determinado un epitopo específico (PDGFRα) que es reconocido por los autoanticuerpos en pacientes con SSc, se pueden reproducir de los glóbulos blancos de la memoria B de un paciente de SSc, y pueden inducir fibrosis dentro de un organismo vivo. , Los péptidos (fragmentos de la proteína) que componían este epitopo se han mostrado para ser reconocidos específicamente por una inmunoglobulina (IgG) en la sangre de pacientes con SSc, pero no de mandos.

En esto el último estudio, uno de estos péptidos - un supuesto “péptido immunodominant” - se ha utilizado para desarrollar un análisis de sangre específico que se puede utilizar para diagnosticar SSc.

“Nuestros resultados preliminares sugieren que este nuevo análisis de sangre para descubrir SSC-específico, agonístico, los autoanticuerpos pueden determinar a esos pacientes de SSc con enfermedad activa, sin importar “limitado comparado con la” extensión difusa de su enfermedad,” dijo al Dr. Gianluca Moroncini del autor importante de Università Politecnica Marche, Ancona, Italia. “Proponemos el usar de este análisis para la investigación anticipada de grupos grandes de pacientes afectados cerca, o sospechado del sufrimiento de SSc para validarla correctamente como herramienta para la evaluación de la actividad de la enfermedad y/o el diagnóstico precoz de SSc,” él agregó.

“Aunque tenemos datos iniciales sobre la especificidad de la prueba es decir su capacidad de discriminar entre los pacientes de SSc con enfermedad activa de pacientes con enfermedad inactiva, no hay datos disponibles hasta ahora en diagnóstico precoz. La cohorte de VEDOSS sería un objetivo ideal para fijar la utilidad de esta nueva prueba en la identificación con anticipación de formas activas/progresivas de SSc, el” Dr. Moroncini concluyó.

El primer paso en este nuevo estudio implicó la identificación de un péptido específico que podría discriminar efectivo SSc de muestras de sangre sanas del mando de una biblioteca grande del péptido de PDGFRα, que había sido utilizada para la correspondencia del epitopo de anticuerpos antis-PDGFRα monoclonales entre una población de 25 25 del mando muestras de sangre sanas de SSc y.

Entonces, usando una segunda biblioteca más pequeña del péptido de PDGFRα, la identidad de este epitopo un immunodominant fue confirmada.

El análisis estadístico determinó dos subgrupos de muestras de SSc: reactivo comparado con nonreactive, estes último indistinguibles de los mandos sanos. Una tercera biblioteca del péptido entonces fue utilizada para determinar el péptido reconocido exclusivamente por las muestras de sangre reactivas de SSc, recogidas de pacientes con enfermedad activa, progresiva, mientras que las muestras nonreactive de SSc fueron recogidas de temas con enfermedad menos activa, no-progresiva.

¿Cuál es SSc?

SSc es una enfermedad reumática crónica mediada inmune rara que afecta a órganos múltiples, incluyendo el corazón, y se estima para ocurrir en 2.3-10 personas por 1 millón, con un predominio sin obstrucción para las hembras.

La fase más temprana de SSc es caracterizada la inflamación en curso y remodelando microvascular, que entonces progresa a la baja de capilares, culminando en la fibrosis de la piel, los pulmones, el corazón y otros órganos. Las complicaciones temidas son hipertensión arterial pulmonar (PAH), la crisis renal y la fibrosis pulmonar que explican la mayoría de las muertes relacionadas SSc. Con el inicio de la fibrosis pulmonar y del PAH, SSc tiene una supervivencia de diez años del alrededor 50 por ciento.