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Les scientifiques découvrent l'approche neuve pour des traitements médicamenteux antimycosiques

Tous les ans, les infections fongiques invasives rendent 2 millions de personnes environ mondial et la destruction presque 800.000 malade - mais une équipe des scientifiques internationaux ont découvert une approche neuve pour des traitements médicamenteux antimycosiques.

Les chercheurs USC et de France ont recensé qu'une protéine de gène-réglementation, Bdf1, est critique pour la survie du champignon pathogène, Candida albicans.

« Nous avons prouvé que Bdf1 est un objectif neuf important pour le modèle de médicament, » avons dit Charles McKenna, un auteur supérieur de l'étude qui est un professeur de chimie et de sciences pharmaceutiques dans l'université d'USC Dornsife des lettres, des arts et des sciences. « Nos découvertes prouvent que les composés qui grippent à cet objectif perturberont l'accroissement du champignon, ouvrant la voie aux traitements médicamenteux nouveaux pour la maladie fongique. »

Les scientifiques français qui ont abouti l'étude avec McKenna étaient Jérôme Govin et Carlo Petosa, les deux à l'université de Grenoble Alpes.

Danger pour la santé en hausse

Le champignon, albicans de C., est un agent pathogène agressif qui dans les personnes en bonne santé est normalement retenu en test par le système immunitaire. Cependant, les personnes avec un système immunitaire affaibli, y compris les patients qui ont le cancer, le VIH ou les maladies auto-immune, sont susceptibles de l'infection, qui peut être potentiellement mortelle, McKenna ont dit.

Les découvertes de l'équipe, publiées le 18 mai dans les transmissions de nature de tourillon, peuvent prouver opportun. Les infections fongiques telles que la candidose sont de plus en plus résistantes aux traitements médicamenteux. Tous les ans, les 46.000 patients environ aux Etats-Unis deviennent infectés avec la candidose invasive, selon le centres pour le contrôle et la prévention des maladies.

« Quand les gens susceptibles développent des infections de candida, le champignon peut entrer dans la circulation sanguine. Si la demande de règlement est infructueuse, elle a très un taux de mortalité élevé - dans la gamme de 40 pour cent, » McKenna a dit. « Nous avons un nombre très limité de médicaments qui sont efficaces en traitant de telles infections systémiques. Malheureusement, comme beaucoup d'autres agents pathogènes, les albicans de C. est de plus en plus résistant aux quelques médicaments procurables, soulevant les investissementx pour des patients, et des approches fraîches sont eues un besoin urgent. »

Biosciences convergentes

McKenna a noté que la découverte de son équipe a été effectuée à des biosciences convergentes traversantes possibles, une fusion apparaissante de recherche multidisciplinaire pour accélérer des découvertes relatives à la santé du banc au chevet. En tirant d'un divers réseau des scientifiques, techniciens et stagiaires, le centre d'USC Michelson pour le programme convergent de biosciences stimule la découverte biomédicale, l'innovation et les solutions du monde réel au dépistage accéléré et les remèdes pour les maladies s'échelonnant des infections microbiennes à Alzheimer et au cancer.

Cette chute, USC ouvrira le moyeu pour cette initiative neuve, Michelson Hall - des 190.000 pieds carrés, l'installation de pointe de recherches qui est supportée par un don $50 millions de chirurgien spinal retraité Gary K. Michelson et son épouse, Alya Michelson. L'installation renfermera le centre neuf d'USC pour la découverte de médicaments avec McKenna en tant que son directeur.

Expression du gène fongique de perturbation

Beaucoup de scientifiques étudient des approches alternatives pour des demandes de règlement possibles aux maladies telles que le cancer par expression du gène manipulante. L'équipe d'USC-Grenoble est la première pour montrer que cette approche est faisable pour viser des infections fongiques.

« L'idée est que si vous arrêtez cette protéine spécifique, Bdf1, vous perturbez totalement le procédé entier de l'expression du gène et il devient pour que le champignon se développe, » a dit Govin. « Si vous assommez le gène qui effectue la protéine Bdf1, puis le champignon ne se développe pas. D'ailleurs, le champignon n'est plus virulent une fois injecté dans des souris. »

Le défi pour les scientifiques trouvait un composé qui a arrêté la protéine Bdf1 sans n'affecter de manière erronée aucune protéine assimilée chez l'homme.

« Utilisant une cristallographie appelée de rayon X de technique, nous avons prouvé que la protéine Bdf1 fongique et les protéines humaines correspondantes sont très différentes au niveau atomique, » avons dit Petosa. « Ceci a prouvé que les composés pourraient particulièrement empêcher la protéine fongique sans affecter les protéines humaines de bromodomain. »

En protégeant une grande bibliothèque des composés chimiques à l'institut de la Californie pour la recherche biomédicale, les chercheurs ont déjà recensé un composé en particulier qui empêche sélecteur Bdf1. La conclusion retient la promesse grande pour le futur développement de médicament.

« Elle prouve qu'une classe neuve entière des médicaments antimycosiques est possible, » a dit McKenna.