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Os cientistas descobrem a aproximação nova para tratamentos antifungosos da droga

Todos os anos, as infecções fungosas invasoras deixam doente 2 milhões de pessoas calculado no mundo inteiro e a matança quase 800.000 - mas uma equipe de cientistas internacionais descobriu uma aproximação nova para tratamentos antifungosos da droga.

Os pesquisadores de USC e França identificaram que uma proteína deregulamento, Bdf1, é crítica para a sobrevivência do fungo patogénico, albicans da candida.

“Nós mostramos que Bdf1 é um alvo novo importante para o projecto da droga,” dissemos Charles McKenna, um autor superior do estudo que é um professor da química e de ciências farmacêuticas na faculdade de USC Dornsife das letras, das artes e das ciências. “Nossos resultados mostram que os compostos que ligam a este alvo interromperão o crescimento do fungo, abrindo a maneira aos tratamentos novos da droga para a doença fungosa.”

Os cientistas franceses que conduziram o estudo com McKenna eram Jérôme Govin e Carlo Petosa, ambos na universidade de Grenoble Alpes.

Ameaça de aumentação da saúde

O fungo, albicans do C., é um micróbio patogénico agressivo que em indivíduos saudáveis seja realizado normalmente na verificação pelo sistema imunitário. Contudo, os povos com um sistema imunitário enfraquecido, incluindo os pacientes que têm o cancro, o VIH ou doenças auto-imunes, são suscetíveis à infecção, que pode ser risco de vida, McKenna disseram.

Os resultados da equipe, publicados o 18 de maio nas comunicações da natureza do jornal, podem provar oportuno. As infecções fungosas tais como a candidíase são cada vez mais resistentes aos tratamentos da droga. Todos os anos, os 46.000 pacientes calculados nos Estados Unidos tornam-se contaminados com candidíase invasora, de acordo com os centros para o controlo e prevenção de enfermidades.

“Quando os povos suscetíveis desenvolvem infecções da candida, o fungo pode entrar na circulação sanguínea. Se o tratamento é mal sucedido, tem uma taxa de mortalidade muito alta - na escala de 40 por cento,” McKenna disse. “Nós temos um número muito limitado de drogas que são eficazes em tratar tais infecções sistemáticas. Infelizmente, como muitos outros micróbios patogénicos, os albicans do C. são cada vez mais resistentes a poucas drogas disponíveis, aumentando as estacas para pacientes, e as aproximações frescas são urgente necessários.”

Ciência biológica convergente

McKenna notou que a descoberta da sua equipe estêve feita a ciência biológica convergente directa possível, uma fusão emergente da pesquisa multidisciplinar para acelerar descobertas saúde-relacionadas do banco à cabeceira. Seleccionando de uma rede diversa dos cientistas, coordenadores e estudantes, o centro de USC Michelson para o programa convergente da ciência biológica promove a descoberta biomedicável, as soluções da inovação e do real-mundo à detecção rápido e as curas para as doenças que variam das infecções microbianas a Alzheimer e a cancro.

Esta queda, USC abrirá o cubo para esta nova iniciativa, Michelson Salão - uns 190.000 pés quadrados, a instalação de investigação que é apoiada por um presente $50 milhões do cirurgião espinal aposentado Gary K. Michelson e sua esposa, Alya Michelson da alto-tecnologia. A facilidade abrigará o centro novo de USC para a descoberta da droga com o McKenna como seu director.

Expressão genética fungosa de interrupção

Muitos cientistas estão estudando abordagens alternativas para tratamentos possíveis às doenças tais como o cancro pela expressão genética de manipulação. A equipe de USC-Grenoble é a primeira para mostrar que esta aproximação é praticável visar infecções fungosas.

“A ideia é que se você fecha esta proteína específica, Bdf1, você interrompe totalmente o processo inteiro de expressão genética e se torna impossível para o fungo crescer,” disse Govin. “Se você bate para fora o gene que faz a proteína Bdf1, a seguir o fungo não cresce. Além disso, o fungo é já não virulento quando injetado em ratos.”

O desafio para os cientistas encontrava um composto que fechasse a proteína Bdf1 sem equivocadamente afetar nenhumas proteínas similares nos seres humanos.

“Usando uma técnica chamou o cristalografia de Raio X, nós mostramos que a proteína Bdf1 fungosa e as proteínas humanas correspondentes são muito diferentes a nível atômico,” dissemos Petosa. “Isto mostrou que os compostos poderiam especificamente inibir a proteína fungosa sem afetar as proteínas humanas do bromodomain.”

Selecionando uma grande biblioteca de compostos químicos no instituto de Califórnia para a pesquisa biomedicável, os pesquisadores já identificaram um composto em particular que inibe selectivamente Bdf1. Encontrar mantem a grande promessa para a revelação futura da droga.

“Mostra que uma classe nova inteira de drogas antifungosas é possível,” disse McKenna.