Os cientistas desenvolvem novo três--um na análise de sangue que poderia transformar o tratamento de cancro da próstata

Os cientistas desenvolveram a três--um na análise de sangue que poderia transformar o tratamento de cancro da próstata avançado com o uso das drogas da precisão projetadas visar mutações nos genes de BRCA.

Testando o ADN do cancro na circulação sanguínea, os pesquisadores encontraram que poderiam seleccionar que homens com cancro da próstata avançado eram prováveis tirar proveito do tratamento com excitação das drogas novas chamadas inibidores de PARP.

Igualmente usaram o teste para analisar ADN no sangue depois que o tratamento tinha começado, assim os povos que não estavam respondendo poderiam ser identificados e comutado à terapia alternativa em apenas quatro a oito semanas.

E finalmente, usaram o teste para monitorar o sangue de um paciente durante todo o tratamento, pegarando rapidamente sinais que o cancro estava evoluindo genetically e pôde se tornar resistente às drogas.

Os pesquisadores, no instituto da investigação do cancro, Londres, e a confiança real da fundação de Marsden NHS, dizem que seu teste é desenvolvido primeiramente para uma terapia do cancro da próstata da precisão visada em falhas genéticas específicas dentro dos tumores.

Poderia no futuro permitir que o olaparib do inibidor de PARP transforme-se um tratamento padrão para cancro da próstata avançado, visando a droga nos homens muito provavelmente ao benefício, pegarando sinais adiantados que não pôde trabalhar, e monitorando para o desenvolvimento posterior da resistência.

O estudo é publicado hoje (segunda-feira) na descoberta prestigiosa do cancro do jornal. Foi financiado pela fundação do cancro da próstata, pelo cancro da próstata Reino Unido, pelo Movember, pela investigação do cancro Reino Unido e pelo instituto nacional para a pesquisa da saúde (NIHR) através da rede experimental do centro da medicina do cancro, e pelo centro de pesquisa biomedicável de NIHR no Marsden real e pelo instituto da investigação do cancro (ICR).

O teste poderia ajudar a estender ou salvar vidas, visando o tratamento mais eficazmente, ao igualmente reduzir os efeitos secundários do tratamento e assegurando pacientes não receba as drogas que são pouco susceptíveis das fazer qualquer bom.

O estudo novo é igualmente o primeiro a identificar que os cancros da próstata genéticos das mutações se usam para resistir o tratamento com olaparib. O teste podia potencial ser adaptado ao tratamento do monitor com os inibidores de PARP para outros cancros.

Os pesquisadores no ICR e as amostras de sangue recolhidas Marsden reais de 49 homens no Marsden real com cancro da próstata avançado registraram-se no ensaio clínico da fase II de TOPARP-A de olaparib.

Olaparib é bom nas células cancerosas da matança que têm erros nos genes que têm um papel em reparar o ADN danificado tal como BRCA1 ou BRCA2. Alguns pacientes respondem à droga por anos, mas em outros pacientes, o tratamento ou falha cedo, ou o cancro evolui a resistência.

Olhando os níveis de ADN do cancro que circulam no sangue, os pesquisadores encontraram que os pacientes que responderam à droga tiveram uma gota mediana nos níveis de circular um ADN de 49,6 por cento após somente oito semanas do tratamento, visto que os níveis do ADN do cancro aumentaram por um número médio de 2,1 por cento nos pacientes que não responderam.

Homens em cujos os níveis de sangue de ADN tinham diminuído oito semanas depois que o tratamento sobreviveu a uma média de 17 meses, comparados com os somente 10,1 meses para os homens cujos os níveis do ADN do cancro permaneceram altos.

Os pesquisadores igualmente executaram um exame detalhado das mudanças genéticas que ocorreram no ADN do cancro dos pacientes que tinham parado a resposta ao olaparib. Encontraram que as células cancerosas tinham adquirido as mudanças genéticas novas que cancelaram para fora os erros originais no reparo do ADN - particularmente nos genes BRCA2 e PALB2 - que tinham feito o cancro suscetível ao olaparib no primeiro lugar.

A pesquisa põe na acção o alvo central dos ICR e da estratégia de pesquisa do Marsden real, que é superar a adaptação do cancro, a evolução e a resistência de droga.

O professor Johann de Bono, o professor régio da investigação do cancro no instituto da investigação do cancro, Londres, e o oncologista médico do consultante na confiança real da fundação de Marsden NHS, disseram:

“Nosso estudo identifica, pela primeira vez, as mudanças genéticas que permitem que as pilhas de cancro da próstata se tornem resistentes ao olaparib da medicina da precisão.

“Destes resultados, nós podíamos desenvolver um poderoso, três--um no teste que poderia no futuro ser usado para ajudar o tratamento seleto dos doutores, verificação se está trabalhando e monitoramos o cancro no longo prazo. Nós pensamos que poderia ser usada para fazer decisões clínicas sobre se um inibidor de PARP está trabalhando dentro tão pequeno quanto quatro a oito semanas de começar a terapia.

“Não somente poderia o teste ter um impacto principal no tratamento do cancro da próstata, mas poderia igualmente ser adaptado para abrir também a possibilidade de medicina da precisão aos pacientes com outros tipos de cancro.”

O professor Paul Trabalhador, director-executivo do instituto da investigação do cancro, Londres, disse:

As “análises de sangue para o cancro prometem ser verdadeiramente revolucionárias. São baratos e simples de usar, mas mais importante ainda, porque não são invasores, podem ser empregados ou aplicado a rotineiramente monitore pacientes para manchar cedo se o tratamento está falhando - pacientes de oferecimento a melhor possibilidade de sobreviver sua doença.

“Este teste está excitando particularmente porque é de múltiplos propósitos, projetado para o uso ambos antes e depois do tratamento, e está usando as quantidades absolutas de ADN do cancro na circulação sanguínea e igualmente um readout das mutações específicas dentro desse material genético. Nós acreditamos que pode arrumador em uma era nova da medicina da precisão para o cancro da próstata.”

O professor David Cunningham, director da pesquisa clínica na confiança real da fundação de Marsden NHS, disse:

“Este é um outro exemplo importante onde as biópsias líquidas - uma análise de sangue simples ao contrário de uma biópsia invasora do tecido - possam ser usadas para dirigir e melhorar o tratamento dos pacientes com cancro.”

O Dr. Matthew Hobbs, director-adjunto da pesquisa no cancro da próstata Reino Unido disse:

“Para melhorar extremamente as possibilidades da sobrevivência dos 47.000 homens diagnosticados com cancro da próstata todos os anos, é claro que nós precisamos de mover longe da corrente um-tamanho-ajuste-toda aproximação para métodos de tratamento muito mais visados. Os resultados deste estudo e outro como ele são cruciais porque dão uma compreensão importante dos factores que conduzem determinados cancros da próstata, ou os fazem vulneráveis aos tratamentos específicos.

“Contudo, há ainda muito mais a compreender antes que os benefícios potencial enormes de tratamento difundido da precisão para o cancro da próstata alcançarem homens nas clínicas através do Reino Unido. É por isso o cancro da próstata Reino Unido está investindo tão pesadamente nesta área, incluindo apoiando esta pesquisa liberada hoje.”