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Combinação de imunoterapias eficazes contra o modelo do rato do rabdomiossarcoma

O rabdomiossarcoma, um cancro compo das pilhas que se tornam normalmente os músculos esqueletais, é o cancro macio o mais comum do tecido nas crianças. Se é detectado cedo e localizado em determinadas áreas, o rabdomiossarcoma é geralmente curável com terapias tradicionais como a cirurgia, a radiação e a quimioterapia. Contudo, estes tratamentos são preocupantes com os efeitos secundários, especialmente para crianças.

Um estudo recente aponta a uma estratégia nova do tratamento que se aproveite de própria resposta imune do corpo.

Ao longo da última década, a imunoterapia assentou bem em uma parte importante de tratar alguns cancros eficazmente e com menos efeitos secundários do que terapias tradicionais. Uma aproximação immunotherapeutic é virotherapy oncolytic, em que um vírus é usado para visar especificamente células cancerosas. Os vírus Oncolytic contaminam e matam maligno, mas nao normais, pilhas.

No estudo novo, os pesquisadores do hospital de crianças de âmbito nacional usaram uma combinação de imunoterapias em um modelo do rato do rabdomiossarcoma.

Além do que virotherapy oncolytic, a equipe igualmente obstruiu a sinalização da morte celular programada (PD) protein-1, que negocia a supressão das T-pilhas.

“Outros pesquisadores reconheceram que se nós podemos obstruir o ponto de verificação PD-1 e desencadear as T-pilhas um pouco mais, puderam lutar o cancro melhor,” diz Timothy Cripe, DM, PhD, chefe da hematologia, oncologia e sangue e transplantação da abóbora em crianças de âmbito nacional e no autor superior do estudo.

“Nós pensamos que se uma infecção do vírus traz em mais T-pilhas, e o bloqueio PD-1 permite que aquelas pilhas lutem células cancerosas, a seguir talvez as duas terapias trabalharão melhor junto.”

Combinar as duas imunoterapias atrasou o crescimento do tumor e aumentou a sobrevivência total em um modelo do rato do rabdomiossarcoma, diz o primeiros autor do estudo, Chun-Yu Chen, PhD, cientista da pesquisa no centro para o cancro da infância e doenças de sangue no instituto de investigação em crianças de âmbito nacional.

“Nós usamos um modelo do rato para demonstrar que quando nós combinamos a terapia oncolytic com o bloqueio PD-1, nós vemos um resultado terapêutico melhor comparado a qualquer uma das terapias individualmente,” dizemos o Dr. Chen.

Os pesquisadores dizem que a terapia da combinação é tão eficaz porque ele marechais mais das T-pilhas que atacam infecções e tumores ao local do cancro sem aumentar o contrabalanço, as T-pilhas reguladoras que suprimem ataques imunes.

Ambos os virotherapy e bloqueio PD-1 oncolytic são aprovados pelo FDA para tratar o cancro; este estudo novo fornece dados pré-clínicos para apoiar a combinação deles em pacientes que sofre de cancro pediatras.

O Dr. Cripe, também um investigador principal em no centro para doenças do cancro e de sangue da infância no instituto de investigação, diz que sua equipe está trabalhando com uma empresa para determinar se se moverão para a frente com ensaios clínicos. São interessados igualmente em figurar para fora como as diferenças na imunogenicidade puderam afectar o sucesso do tratamento da combinação.

“Nosso papel dá-nos que alguns indícios a respeito dos biomarkers com carácter de previsão de quem puderam responder melhor a este tipo de tratamento,” dizem o Dr. Cripe, também um professor da pediatria na faculdade de universidade estadual do ohio da medicina. “Se nós podemos identificar os pacientes que têm um tumor que seja reconhecido pelo sistema imunitário melhor, nós podemos individualmente seleccionar os pacientes em que este tratamento da combinação trabalhará melhor.

“Mostrou-se que a imunoterapia trabalha para alguns cancros adultos; a pergunta é, que impacto ele terá em cancros da infância?” diz o Dr. Cripe. “Nós somos afortunados estar em uma instituição que tenha todos os recursos que permitem que nós estudem isto no laboratório e no ajuste clínico e encontrem sua capacidade plena.”