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Combinación de las inmunoterapias efectivas contra el modelo del ratón del rabdomiosarcoma

El rabdomiosarcoma, un cáncer compuesto de las células que se convierten normalmente en los músculos esqueléticos, es el cáncer suave más común del tejido de niños. Si se descubre temprano y se localiza en ciertas áreas, el rabdomiosarcoma es generalmente curable con terapias tradicionales como cirugía, la radiación y la quimioterapia. Sin embargo, estos tratamientos son cargados con efectos secundarios, especialmente para los niños.

Un estudio reciente apunta a una nueva estrategia del tratamiento que se aproveche de la propia inmunorespuesta de la carrocería.

Durante la última década, la inmunoterapia ha sentido bien a una parte importante de tratar algunos cánceres efectivo y con menos efectos secundarios que terapias tradicionales. Una aproximación immunotherapeutic es virotherapy oncolítico, en las cuales un virus se utiliza para apuntar a las células cancerosas específicamente. Los virus oncolíticos infectan y matan a malo, pero a no normal, células.

En el nuevo estudio, los investigadores del hospital de niños a escala nacional utilizaron una combinación de inmunoterapias en un modelo del ratón del rabdomiosarcoma.

Además de virotherapy oncolítico, las personas también cegaron la transmisión de señales de la muerte celular programada (PD) protein-1, que media la supresión de T-células.

“Otros investigadores han reconocido que si podemos cegar el punto de verificación PD-1 y soltar las T-células un poco más, puede ser que luchen el cáncer mejor,” dice Timothy Cripe, Doctor en Medicina, doctorado, jefe de la hematología, oncología y sangre y trasplante del tuétano en los niños a escala nacional y el autor mayor del estudio.

“Pensamos que si una infección del virus trae en más T-células, y el bloqueo PD-1 permite que esas células luchen a las células cancerosas, después las dos terapias trabajarán quizá mejor juntas.”

Combinar las dos inmunoterapias demoró incremento del tumor y aumentó supervivencia total en un modelo del ratón del rabdomiosarcoma, dice el primer autor del estudio, Chun-Yu Chen, doctorado, científico de la investigación en el centro para el cáncer de la niñez y enfermedades de sangre en el instituto de investigación en los niños a escala nacional.

“Utilizamos un modelo del ratón para demostrar que cuando combinamos terapia oncolítica con el bloqueo PD-1, vemos un mejor resultado terapéutico comparado a cualquiera de las terapias individualmente,” decimos al Dr. Chen.

Los investigadores dicen que la terapia de la combinación es tan efectiva porque forma más de las T-células que atacan infecciones y tumores al sitio del cáncer sin el aumento de equilibrar, las T-células reguladoras que suprimen ataques inmunes.

Ambos virotherapy y bloqueo oncolíticos PD-1 son aprobados por la FDA para tratar el cáncer; este nuevo estudio ofrece datos preclínicos para soportar combinarlos en enfermos de cáncer pediátricos.

El Dr. Cripe, también investigador principal en el centro para el cáncer de la niñez y las enfermedades de sangre en el instituto de investigación, dice que sus personas están trabajando con una compañía para determinar si se moverán adelante con juicios clínicas. También están interesadas en imaginar cómo las diferencias en inmunogeneticidad pudieron afectar al éxito del tratamiento de la combinación.

“Nuestro papel nos da que algunas pistas en cuanto a los biomarkers proféticos de quién pudieron responder mejor a este tipo de tratamiento,” dicen al Dr. Cripe, también profesor de pediatría en la universidad de universidad estatal de Ohio del remedio. “Si podemos determinar a los pacientes que tienen un tumor que sea reconocido por el sistema inmune mejor, podemos seleccionar individualmente a los pacientes en quienes este tratamiento de la combinación trabajará mejor.

“Se ha mostrado que la inmunoterapia trabaja para algunos cánceres adultos; la pregunta es, qué impacto él tendrá en cánceres de la niñez?” dice al Dr. Cripe. “Somos afortunados estar en una institución que tenga todos los recursos que permiten que estudiemos esto en el laboratorio y en la fijación clínica y que descubramos su capacidad máxima.”