Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os biólogos do MIT identificam como o sistema imunitário elimina pilhas genetically desequilibrado

A Maioria de pilhas vivas têm um número definido de cromossomas: As pilhas Humanas, por exemplo, têm 23 pares. Enquanto as pilhas se dividem, podem fazer os erros que conduzem a um ganho ou a uma perda de cromossomas, que sejam geralmente muito prejudiciais.

Pela primeira vez, os biólogos do MIT têm identificado agora um mecanismo que o sistema imunitário se usasse para eliminar estas pilhas genetically desequilibrado do corpo. Quase imediatamente depois do ganho ou dos cromossomas perdedores, as pilhas mandam os sinais que recrutam as pilhas imunes chamadas as pilhas de assassino naturais, que destroem as pilhas anormais.

Os resultados levantam a possibilidade de aproveitar este sistema para matar as células cancerosas, que têm quase sempre demasiados ou demasiado poucos cromossomas.

“Se nós podemos re-activar este sistema de reconhecimento imune, aquela seria uma maneira realmente boa de obtenção livrada das células cancerosas,” diz o Amon de Angelika, a Kathleen e o Professor De Mármore de Curtis na Investigação do Cancro no Departamento do MIT de Biologia, em um membro do Instituto de Koch para a Investigação do Cancro Integrative, e no autor superior do estudo.

Stefano Santaguida, um cientista da pesquisa no Instituto de Koch, é o autor principal do papel, que aparece na introdução do 19 de junho da Pilha Desenvolvente.

“Uma espiral descendente”

Antes Que uma pilha se divida, seus cromossomas replicate e alinham então no meio da pilha. Enquanto a pilha se divide em duas pilhas de filha, a metade dos cromossomas está puxada em cada pilha. Se estes cromossomas não separam correctamente, o processo conduz a um número desequilibrado de cromossomas nas pilhas de filha -- um estado conhecido como o aneuploidy.

Quando o aneuploidy ocorre nas células embrionárias, é quase sempre fatal ao organismo. Para embriões humanos, as cópias extra de todo o cromossoma são letais, com as exceções do cromossoma 21, que produz Síndrome de Down; cromossomas 13 e 18, que conduzem às desordens desenvolventes conhecidas como síndromes de Patau e de Edwards; e os cromossomas de sexo de X e de Y, cópias extra de que pode causar várias desordens mas não é geralmente letais.

Nos últimos anos, o laboratório do Amon tem explorado um paradoxo aparente do aneuploidy: Quando as pilhas adultas normais se tornam aneuploid, danifica sua capacidade para sobreviver e proliferar; contudo, as células cancerosas, que são quase toda aneuploid, podem crescer incontroladamente.

O “Aneuploidy é altamente prejudicial na maioria de pilhas. Contudo, o aneuploidy é associado altamente com o cancro, que é caracterizado pelo crescimento upregulated. Assim, uma pergunta muito importante é: Se o aneuploidy impede da proliferação de pilha, porque é a grande maioria dos tumores aneuploid?” Santaguida diz.

Para tentar responder a essa pergunta, os pesquisadores quiseram encontrar mais sobre como o aneuploidy afecta pilhas. Durante estes últimos anos, Santaguida e o Amon têm estudado o que acontece às pilhas imediatamente depois que experimenta uma mis-segregação dos cromossomas, conduzindo às pilhas de filha desequilibrado.

No estudo novo, investigaram os efeitos deste desequilíbrio no ciclo de divisão da pilha interferindo com o processo de acessório apropriado do cromossoma ao eixo, a estrutura que mantem cromossomas no lugar no equador da pilha antes da divisão. Esta interferência conduz alguns cromossomas para retardar-se atrás e obter baralhados nas duas pilhas de filha.

Os pesquisadores encontraram que depois que as pilhas se submeteram a sua primeira divisão, em que alguns dos cromossomas foram distribuídos desigualmente, iniciaram logo uma outra divisão de pilha, que produzisse ainda mais desequilíbrio do cromossoma, assim como dano significativo do ADN. Eventualmente, dividir-se parado pilhas completamente.

“Estas pilhas são em uma espiral descendente onde comecem com um pouco da confusão genomic, e apenas obtem mais ruim e mais ruim,” o Amon diz.

Visando o aneuploidy

Enquanto os erros genéticos acumulam, as pilhas aneuploid tornam-se eventualmente demasiado instáveis para manter-se dividir-se. Neste estado senescent, começam produzir inflamação-induzindo moléculas tais como cytokines. Quando os pesquisadores expor estas pilhas às pilhas imunes chamadas pilhas de assassino naturais, as pilhas de assassino naturais destruíram a maioria das pilhas aneuploid.

“Pela primeira vez, nós estamos testemunhando um mecanismo que possa fornecer um afastamento das pilhas os números de cromossoma desequilibrado,” Santaguida dizemos.

Nos estudos futuros, os pesquisadores esperam determinar mais precisamente como as pilhas aneuploid atraem pilhas de assassino naturais, e encontrar se outras pilhas imunes estão envolvidas em cancelar pilhas aneuploid. Igualmente gostariam de figurar para fora como as pilhas do tumor podem iludir este afastamento imune, e se pode ser possível reiniciar o processo nos pacientes com cancro, desde que aproximadamente 90 por cento de tumores contínuos e 75 por cento de cancros de sangue são aneuploid.

“Em algum momento, as células cancerosas, que são altamente aneuploid, podem iludir esta fiscalização imune,” o Amon diz. “Nós não temos realmente nenhuma compreensão de como esse trabalha. Se nós podemos figurar este para fora, aquele tem provavelmente as implicações terapêuticas tremendas, dadas o facto de que virtualmente todos os cancros são aneuploid.”

Source: http://news.mit.edu/2017/cells-combat-chromosome-imbalance-0619