Les Scientifiques ont jeté la lumière neuve sur la façon dont des passages de protéine de tau de condition liquide aux embrouillements solides

Tandis Que beaucoup au sujet de la Maladie d'Alzheimer reste un mystère, les scientifiques savent qu'une partie de l'étape progressive de la maladie concerne un tau appelé de protéine normale, totalisant pour former les inclusions ropelike dans les cellules du cerveau qui étranglent éventuellement les neurones. Pourtant comment les passages de cette protéine de sa condition liquide soluble aux fibres solides est demeurés inconnu -- jusqu'ici.

Découvrant une propriété insoupçonnée de tau, la Chanson-Je matérielle Han de pharmacien d'UC Santa Barbara et le neurobiologiste Kenneth S. Kosik ont jeté la lumière neuve sur la capacité de la protéine de morph d'une condition à l'autre.

Remarquablement, le tau peut, dans un composé avec de l'ARN, se condenser dans une « gouttelette » élevé compacte tout en maintenant ses propriétés liquides. Dans une séparation de phase appelée de phénomène, le tau et l'ARN lient, sans avantage d'une membrane, mais demeurent séparé du milieu environnant. Cette condition nouvelle concentre hautement le tau et produit un ensemble de conditions en lesquelles il devient vulnérable à la totalisation. Kosik et Han donnent leurs découvertes dans la Biologie du tourillon PLOS.

« Nos découvertes, avec la recherche relative dans le neurodegeneration, posez en principe « une preuve irréfutable biophysique » sur le chemin à la pathologie de tau, » a dit le Professeur de Kosik, de Harriman de l'UCSB de la Neurologie et codirecteur de l'Institut de Recherches de la Neurologie du campus. « Les poteaux indicateurs sur ce chemin sont la capacité intrinsèque du tau de se plier dans des formes innombrables, pour gripper à l'ARN et aux structures réversibles de contrat de forme dans des conditions physiologiques, telles que la concentration, la température et la salinité. »

Les chercheurs ont constaté que, selon la longueur et la forme de l'ARN, jusqu'à huit molécules de tau grippent à l'ARN pour former un assemblage hydraulique étendu. Plusieurs autres protéines comme le tau sont connues pour totaliser irréversiblement dans d'autres maladies neurodegenerative telles que la sclérose latérale amyotrophique, généralement connue sous le nom de Lou Gehrig's Disease.

« Il y a une relation intéressante entre les protéines intrinsèquement désordonnées qui sont prédisposées pour devenir neurodegenerative -- dans ce cas tau -- et cette condition de séparation de phase, » a dit Han, un professeur en Département de Chimie et Biochimies de l'UCSB. « Ce stade de gouttelette Est-il un réservoir qui protège le tau ou un stade intermédiaire que les aides transforment le tau en condition de la maladie avec des fibrilles ou les deux en même temps ? La Figure à l'extérieur du rôle physiologique exact de ces gouttelettes est le prochain défi. »

L'analyse Ultérieure se composera d'une recherche intensive des homologues des gouttelettes de tau en cellules vivantes. Dans les travaux futurs, les chercheurs veulent également explorer comment et pourquoi une cellule règle la formation et la dissolution de ces gouttelettes et si ceci représente une incursion potentielle vers le traitement.

Source : http://www.news.ucsb.edu/2017/018072/biophysical-smoking-gun