Os cientistas derramaram a luz nova em como transições da proteína da tau do estado líquido aos emaranhados contínuos

Quando muito sobre a doença de Alzheimer permanecer um mistério, os cientistas sabem que a parte da progressão da doença envolve uma proteína normal chamada tau, agregando para formar inclusões ropelike dentro dos neurónios que estrangulam eventualmente os neurônios. Contudo como as transições desta proteína de seu estado líquido solúvel às fibras contínuas permaneceram desconhecidas -- até aqui.

Descobrindo uma propriedade insuspeita da tau, a Canção-Eu física Han do químico do UC Santa Barbara e o neurobiólogo Kenneth S. Kosik derramaram a luz nova na capacidade da proteína para morph de um estado a outro.

Notàvel, a tau pode, em um complexo com RNA, para condensar-se em uma “gota altamente compacta” ao reter suas propriedades líquidas. Em um fenômeno chamado separação de fase, a tau e o RNA mantêm-se unida, sem o benefício de uma membrana, mas permanecem-se separam do ambiente circunvizinho. Este estado novo concentra altamente a tau e cria um grupo de circunstâncias em que se torna vulnerável à agregação. Kosik e Han esboçam suas descobertas na biologia do jornal PLOS.

“Nossos resultados, junto com pesquisa relacionada no neurodegeneration, postular “uma prova clara biofísica” no trajecto à patologia da tau,” disse o professor de Kosik, de Harriman do UCSB da neurociência e o co-director do instituto de investigação da neurociência do terreno. “Os letreiros neste trajecto são a capacidade intrínseca da tau para dobrar-se em formas inumeráveis, para ligar ao RNA e às estruturas reversíveis do estojo compacto do formulário sob condições fisiológicos, tais como a concentração, a temperatura e a salinidade.”

Os pesquisadores encontraram que, segundo o comprimento e a forma do RNA, até oito moléculas da tau ligam ao RNA para formar um conjunto fluidic prolongado. Diversas outras proteínas como a tau são sabidas para agregar irreversìvel em outras doenças neurodegenerative tais como a esclerose de lateral amyotrophic, conhecida mais comumente como Lou Gehrig's Disease.

“Há um relacionamento interessante entre as proteínas intrìnseca desorganizado que são predispor se tornar neurodegenerative -- neste caso tau -- e este estado da separação de fase,” disse Han, um professor no departamento do UCSB de química e de bioquímica. “É esta fase da gota um reservatório que proteja a tau ou uma fase intermediária que as ajudas transformam a tau em um estado da doença com fibrilas ou ambas ao mesmo tempo? Figurar para fora o papel fisiológico exacto destas gotas é o desafio seguinte.”

A análise subseqüente consistirá em uma busca intensiva para as contrapartes de gotas da tau em pilhas vivas. No trabalho futuro, os pesquisadores igualmente querem explorar como e porque uma pilha regula a formação e a dissolução destas gotas e se esta representa uma estrada potencial para a terapia.