Les scientifiques indiquent le rôle de la protéine cellulaire de prion à l'étude des tumeurs de NF2-related

Aujourd'hui publié de recherches neuves, le 10 juillet 2017, en ligne dans l'Oncogene de tourillon pourrait offrir l'espoir aux milliers de, principalement jeunes, les gens affectés par la neurofibromatose héréditaire 2 (NF2) de condition. Cette condition est caractérisée par le développement des tumeurs multiples du système nerveux telles que des schwannomas, des méningiomes et des épendymomes, chacun lié aux mutations dans un codage de gène pour un suppresseur de tumeur MERLIN appelé.

En plus de la maladie NF2, il pourrait y avoir avantage potentiel pour d'autres cancers avec les mêmes mutations, y compris le mésothéliome (habituellement lié à l'exposition à l'amiante), le cancer du sein, le carcinome côlorectal, le mélanome, le glioblastome et les schwannomas spontanés et les méningiomes se produisant indépendamment de NF2.

Les scientifiques de l'université de la confiance de Plymouth et des hôpitaux NHS de Plymouth, supportée par la confiance de cancer de la jeunesse de grue de Laura et la recherche de tumeur cérébrale, ont indiqué le rôle de la forme normale et cellulaire de la protéine de prion (PrPC) dans le développement des tumeurs de NF2-related.

PrPC est normalement présent dans le système nerveux des personnes en bonne santé et est absent dans les patients de la maladie de prion de Creutzfeldt-Jakob qui ont une forme pathologique de protéine appelée de prion de la tremblante ovine de protéine de prion (PrPSc). Tandis que les niveaux physiologiques de PrPC sont importants pendant l'embryogenèse (le procédé par lequel l'embryon se développe et forme) et sont neuroprotective dans les adultes, des concentrations fortement accrues ont été trouvées dans plusieurs cancers tels que le glioblastome, cancer du sein, prostate et cancer gastrique.

Puisque tous les patients NF2 développent les schwannomas multiples, les scientifiques ont développé un modèle de culture de cellule humaine pour le neurinome, comportant des cellules humaines de neurinome d'isolement dans des patients et règlent les cellules de Schwann en bonne santé normales (qui forment l'étui qui protège des nerfs). Utilisant ce modèle, l'équipe de recherche a trouvé pour la première fois que PrPC est produit en excès dans le neurinome avec les cellules de Schwann en bonne santé. Cette surproduction est due au déficit de MERLIN et contribue fortement au pronostic de croissance tumorale et de patient.

L'équipe de recherche a déjà recensé une gamme des médicaments existants qui pourraient manager cette surproduction de protéine et cela sont employés actuel pour d'autres conditions de non-NF2-related, telles que la maladie de Creutzfeldt-Jakob, le myélome multiple (un type de cancer de moelle osseuse) et la leucémie aiguë myéloïde (AML). Par repurposing les médicaments existants, un traitement efficace a pu être rendu procurable aux patients NF2, basés sur l'échec de l'expression de suppresseur de tumeur de MERLIN, relativement rapidement. La procédure de test de sécurité pour l'usage humain a déjà eu lieu pour le but originel de ces médicaments, que des moyens ils pourraient rapide-être suivi dans des études cliniques pour NF2.

Le directeur de l'étude était M. Sylwia Ammoun, chargé de recherches supérieur en neurobiologie clinique, qui a eu le support essentiel du stagiaire Lucy Provenzano de Ph.D. Les deux sont des membres de cerveau de professeur Oliver Hanemann's et d'équipe international-décelés de cancérologie de système nerveux aux Écoles de Médecine et à la dentisterie de péninsule d'université de Plymouth.

M. Ammoun a commenté : « En comprenant la relation entre la surproduction du déficit de PrPC et de MERLIN dans le développement du neurinome et du méningiome, nous avons rendu un pas significatif avant dans la recherche d'un traitement médicamenteux pour NF2. C'est une condition durée-changeante frappant habituellement les jeunes. Que notre découverte pourrait également aboutir à espérer pour des milliers de patients ont affecté par d'autres tumeurs MERLIN-déficientes, ajoutent pourtant plus à la signification et à l'excitation de nos découvertes. »

La PAM Thornes, gestionnaire de confiance à la confiance de cancer de la jeunesse de grue de Laura, a indiqué : « Nous sommes extrêmement fiers d'avoir financé une telle cancérologie pilote comme effectués par le stagiaire Lucy Provenzano de M. Ammoun et de Ph.D. et les collaborateurs dans le laboratoire de professeur Hanemann. Leur travail fantastique va effectuer une différence durée-changeante aux durées de tant de jeunes malades du cancer et cela que leur découverte pourrait également aboutir à espérer pour des milliers de patients affectés par d'autres tumeurs MERLIN-déficientes ajoute pourtant plus à la signification et à l'excitation de leur conclusion. La confiance de cancer de la jeunesse de grue de Laura est enchantée pour avoir pu jouer un rôle en effectuant à cette recherche une réalité. »

M. Kieran Breen, directeur de recherche à la recherche de tumeur cérébrale a dit : Le « recensement d'une gamme des médicaments existants qui pourraient repurposed est une approche passionnante par laquelle nous pouvons accélérer le progrès de la découverte scientifique du laboratoire à la clinique, sans sécurité compromettante. Les tumeurs cérébrales tuent plus d'enfants et d'adultes sous l'âge de 40 que n'importe quel autre cancer, mais le manque du financement de recherches au-dessus des décennies a signifié que les traitements actuels traînent bien derrière ceux de la leucémie et de beaucoup d'autres cancers. Nous devons jouer rattrapons pour améliorer des résultats pour des patients et cette étude nous amènera plus près du recensement neuf et des traitements efficaces ».