Os cientistas revelam o papel da proteína celular do prião durante o processo de desenvolvimento de tumores de NF2-related

A pesquisa nova publicada hoje, o 10 de julho de 2017, em linha no Oncogene do jornal poderia oferecer a esperança aos milhares de, principalmente novos, pessoa afetado pelo Neurofibromatosis hereditário 2 da circunstância (NF2). Esta circunstância é caracterizada pela revelação de tumores múltiplos do sistema nervoso tais como os schwanoma, os meningiomas e os ependimoma, cada um associado com as mutações em uma codificação do gene para um supressor do tumor chamado Merlin.

Além do que a doença NF2, poderia haver um benefício potencial para outros cancros com as mesmas mutações, incluindo o mesotelioma (ligado geralmente à exposição ao asbesto), o cancro da mama, carcinoma colorectal, melanoma, glioblastoma e os schwanoma espontâneos e os meningiomas ocorrendo independentemente de NF2.

Os cientistas da universidade da confiança de Plymouth e dos hospitais NHS de Plymouth, apoiada pela confiança do cancro da juventude do guindaste de Laura e pela pesquisa do tumor de cérebro, revelaram o papel do formulário normal, celular da proteína do prião (PrPC) na revelação de tumores de NF2-related.

PrPC está normalmente actual no sistema nervoso de indivíduos saudáveis e é ausente nos pacientes da doença do prião do Creutzfeldt-Jakob que têm um formulário patológico da proteína chamada proteína do prião do scrapie do prião (PrPSc). Quando os níveis fisiológicos de PrPC forem importantes durante a embriogénese (o processo por que o embrião se torna e se forma) e forem neuroprotective nos adultos, as concentrações altamente aumentadas estiveram encontradas em diversos cancros tais como o glioblastoma, em cancro da mama, em próstata e no cancro gástrica.

Desde que todos os pacientes NF2 desenvolvem os schwanoma múltiplos, os cientistas desenvolveram um modelo humano da cultura celular para o schwanoma, compreendendo das pilhas humanas do schwanoma isoladas dos pacientes e controlam as pilhas de Schwann saudáveis normais (que formam a bainha que protege os nervos). Usando este modelo, a equipa de investigação encontrou pela primeira vez que PrPC sobre-está produzido no schwanoma comparado com as pilhas de Schwann saudáveis. Esta superproduçao é devido à deficiência de Merlin e contribui fortemente ao crescimento do tumor e ao prognóstico do paciente.

A equipa de investigação tem identificado já uma escala das drogas existentes que poderiam controlar esta superproduçao da proteína e aquela é usada actualmente para outras condições de non-NF2-related, tais como a doença de Creutzfeldt-Jakob, o mieloma múltiplo (um tipo de cancro da medula) e a leucemia mielóide aguda (AML). Repurposing drogas existentes, uma terapia eficaz podia ser feita disponível aos pacientes NF2, com base na falha da expressão do supressor do tumor de Merlin, relativamente rapidamente. O processo do teste da segurança para o uso humano tem ocorrido já para a finalidade original destas drogas, que os meios eles poderiam rápido-ser seguidos em estudos clínicos para NF2.

O director do estudo era Dr. Sylwia Ammoun, research fellow superior na neurobiologia clínica, que teve o apoio crucial do estudante Lucy Provenzano do Ph.D. Ambos são membros do cérebro internacional-reconhecido do professor Oliver Hanemann e equipe de investigação do cancro do sistema nervoso em Faculdades de Medicina e em odontologia da península da universidade de Plymouth.

O Dr. Ammoun comentou: “Compreendendo o relacionamento entre a superproduçao da deficiência de PrPC e de Merlin na revelação do schwanoma e do meningioma, nós fizemos um passo significativo dianteiro na busca para um tratamento da droga para NF2. Esta é uma circunstância vida-em mudança que golpeia geralmente os jovens. Que nossa descoberta poderia igualmente conduzir para esperar para milhares de pacientes afectaram por outros tumores Merlin-deficientes, adicionam contudo mais ao significado e ao excitamento de nossos resultados.”

O Pam Thornes, gerente de confiança na confiança do cancro da juventude do guindaste de Laura, disse: “Nós somos extremamente orgulhosos ter financiado investigação do cancro de abertura de caminhos como realizados pelo estudante Lucy Provenzano do Dr. Ammoun e do Ph.D. e pelos colaboradores no laboratório do professor Hanemann. Seu trabalho fantástico está indo fazer uma diferença vida-em mudança às vidas de tão muitas pacientes que sofre de cancro novas e aquele que sua descoberta poderia igualmente conduzir esperar para milhares de pacientes afetados por outros tumores Merlin-deficientes adiciona contudo mais ao significado e ao excitamento de seu encontrar. A confiança do cancro da juventude do guindaste de Laura é deleitada ter podido fazer uma parte em fazer a esta pesquisa uma realidade.”

O Dr. Kieran Breen, director de investigação na pesquisa do tumor de cérebro disse: “Identificar uma escala das drogas existentes que poderiam ser repurposed é uma aproximação emocionante por que nós podemos acelerar o progresso da descoberta científica do laboratório à clínica, sem segurança de comprometimento. Os tumores cerebrais matam mais crianças e adultos sob a idade de 40 do que todo o outro cancro, mas a falta da pesquisa que financia sobre décadas significou que os tratamentos actuais se retardam bem atrás daqueles da leucemia e dos muitos outros cancros. Nós estamos tendo que jogar alcançamos para melhorar resultados para pacientes e este estudo trar-nos-á mais perto de identificar terapias novas e eficazes”.