Los científicos revelan papel de la proteína celular del prión en el revelado de los tumores de NF2-related

La nueva investigación publicada hoy, el 10 de julio de 2017, en línea en el Oncogene del gorrón podría ofrecer la esperanza a los millares de, principal jovenes, gente afectada por la neurofibromatosis hereditaria 2 (NF2) de la condición. Esta condición es caracterizada por el revelado de tumores múltiples del sistema nervioso tales como schwanomas, meningiomas y ependimomas, cada uno asociado a mutaciones en una codificación del gen para un supresor del tumor llamado MERLIN.

Además de la enfermedad NF2, podría haber ventaja potencial para otros cánceres con las mismas mutaciones, incluyendo el mesotelioma (conectado generalmente a la exposición al amianto), cáncer de pecho, carcinoma colorrectal, melanoma, glioblastoma y los schwanomas espontáneos y los meningiomas ocurriendo independientemente de NF2.

Los científicos de la universidad de la confianza de NHS de Plymouth y de los hospitales de Plymouth, soportada por la confianza del cáncer de la juventud de la grúa de Laura y la investigación del tumor de cerebro, han revelado el papel de la forma normal, celular de la proteína del prión (PrPC) en el revelado de los tumores de NF2-related.

PrPC está normalmente presente en el sistema nervioso de individuos sanos y está ausente en los pacientes de la enfermedad del prión de Creutzfeldt-Jakob que tienen una forma patológica de la proteína llamada proteína del prión de la enfermedad por virus lento del prión (PrPSc). Mientras que los niveles fisiológicos de PrPC son importantes durante la embriogénesis (el proceso por el cual el embrión se convierte y forma) y son neuroprotective en adultos, las concentraciones altamente crecientes fueron encontradas en varios cánceres tales como glioblastoma, cáncer de pecho, próstata y cáncer gástrico.

Puesto que todos los pacientes NF2 desarrollan schwanomas múltiples, los científicos han desarrollado un modelo humano del cultivo celular para el schwanoma, comprendiendo de las células humanas del schwanoma aisladas de pacientes y controlan las células de Schwann sanas normales (que forman la vaina que protege los nervios). Usando este modelo, el equipo de investigación encontró por primera vez que PrPC está sobreproducido en el schwanoma comparado con las células de Schwann sanas. Esta superproducción es debido a la deficiencia de MERLIN y contribuye fuertemente al incremento del tumor y al pronóstico del paciente.

El equipo de investigación ha determinado ya un alcance de las drogas existentes que podrían manejar esta superproducción de la proteína y eso se utiliza actualmente para otras condiciones de non-NF2-related, tales como enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, mieloma múltiple (un tipo de cáncer de la médula) y leucemia mieloide aguda (AML). Repurposing las drogas existentes, una terapia efectiva se podía poner a disposición los pacientes NF2, sobre la base de la falla de la expresión del supresor del tumor de MERLIN, relativamente rápidamente. El proceso de la prueba del seguro para el uso humano ha ocurrido ya para el propósito original de estas drogas, que los medios ellos se podrían rápido-rastrear en los estudios clínicos para NF2.

El director del estudio era el Dr. Sylwia Ammoun, profesor investigador mayor en la neurobiología clínica, que tenía apoyo crucial del estudiante Lucy Provenzano del Ph.D. Ambos son piezas del cerebro internacional-reconocido de profesor Oliverio Hanemann y equipo de investigación de cáncer del sistema nervioso en las Facultades de Medicina y la odontología de la península de la universidad de Plymouth.

El Dr. Ammoun comentó: “Entendiendo el lazo entre la superproducción de la deficiencia de PrPC y de MERLIN en el revelado del schwanoma y del meningioma, hemos hecho una zancada importante delantera en la búsqueda para un tratamiento de la droga para NF2. Esto es una condición vida-cambiante que golpea generalmente los jóvenes. Que nuestro descubrimiento podría también llevar para esperar millares de pacientes afectaron por otros tumores MERLIN-deficientes, agregan con todo más a la significación y al entusiasmo de nuestras conclusión.”

El PAM Thornes, gerente de confianza en la confianza del cáncer de la juventud de la grúa de Laura, dijo: “Somos extremadamente orgullosos haber financiado la investigación de cáncer pionera tal como realizados por el estudiante Lucy Provenzano del Dr. Ammoun y del Ph.D. y los colaboradores en el laboratorio de profesor Hanemann. Su trabajo fantástico va a diferenciar vida-cambiante a las vidas de tan muchos enfermos de cáncer jovenes y ése que su descubrimiento podría también llevar a esperar millares de pacientes afectados por otros tumores MERLIN-deficientes agrega con todo más a la significación y al entusiasmo de su encontrar. La confianza del cáncer de la juventud de la grúa de Laura se encanta para haber podido hacer una parte en la fabricación esta investigación de una realidad.”

El Dr. Kieran Breen, director de investigación en la investigación del tumor de cerebro dijo: “Determinar un alcance de las drogas existentes que podrían repurposed es una aproximación emocionante por la cual podemos acelerar el progreso del descubrimiento científico del laboratorio a la clínica, sin seguro de compromiso. Los tumores cerebrales matan a más niños y adultos bajo edad de 40 que cualquier otro cáncer, pero la falta de investigación que financiaba durante décadas ha significado que los tratamientos actuales se retrasan bien detrás de los de la leucemia y de muchos otros cánceres. Estamos teniendo que jugar alcanzamos para perfeccionar los resultados para los pacientes y este estudio nos traerá más cercano a determinar nuevas y efectivas terapias”.