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Les scientifiques développent le traitement neuf potentiel pour viser des métastases de cancer de la peau dans le cerveau

Les chercheurs de Brigham et hôpital des femmes (BWH) et l'institut de cellule souche de Harvard ont une solution potentielle pour que la façon détruise les cellules tumorales qui ont métastasé au cerveau. L'équipe a développé les virus de cancer-massacre qui peuvent fournir des cellules souche par l'intermédiaire de l'artère carotide, et appliqué leur aux tumeurs métastatiques dans le cerveau de la souris cliniquement appropriée modélise. Les chercheurs enregistrent l'élimination des cellules de cancer de la peau métastatiques du cerveau de ces modèles précliniques, ayant pour résultat la survie prolongée. L'étude, cette semaine en ligne publiée dans le tourillon PNAS, décrit également une stratégie de combiner ce traitement avec les inhibiteurs immunisés de point de reprise.

« Les tumeurs cérébrales métastatiques - souvent du poumon, du sein ou des cancers de la peau - sont les tumeurs le plus couramment observées dans le cerveau et représentent environ 40 pour cent de métastases avancées de mélanome. Les options thérapeutiques actuelles pour de tels patients sont limitées, en particulier quand il y a beaucoup de métastases, » dit Khalid Shah, la milliseconde, PhD, directeur du centre pour la thérapeutique de cellule souche et la représentation (CSTI) au Service de Neurochirurgie de BWH, qui a abouti l'étude. « Nos résultats sont les premiers pour fournir à l'analyse dans des voies de viser les gisements métastatiques de cerveau multiple les virus oncolytic cheminée-cellule-chargés qui détruisent particulièrement diviser des cellules tumorales. »

Dans leur recherche de roman, les traitements de tumeur-détail qui pourraient viser les métastases cérébrales multiples sans endommager les tissus adjacents, l'équipe de recherche ont développé la première fois différents modèles sauvages de souris de type et de mutant de BRAF cet plus attentivement imitateur ce qui est vu dans les patients. Ils ont constaté que l'injection patient-a dérivé, les cellules qui recherche le cerveau de mélanome dans l'artère carotide de ces modèles précliniques ont eu comme conséquence la formation de beaucoup de tumeurs métastatiques dans tout le cerveau, imitant ce qui est vu dans les malades du cancer avancés de mélanome. Les cellules injectées expriment les bornes qui leur permettent d'entrer dans le cerveau et sont marquées avec les bornes bioluminescentes et fluorescentes pour activer le rail par des technologies de l'image.

Pour concevoir un traitement neuf potentiel, les chercheurs ont conçu une population des cellules souche mésenchymateuses moelle-dérivées par os chargées avec le virus herpès simplex oncolytic (oHSV), qui détruit particulièrement diviser des cellules cancéreuses tout en stockant les cellules normales. La recherche précédente par Shah et ses collègues prouve que différents types de cellule souche sont naturellement attirés vers des tumeurs dans le cerveau. Après que d'abord vérifiant que les cellules souche injectées au cerveau se déplaceraient aux sites métastatiques multiples et pas aux endroits sans tumeur dans leur modèle, l'équipe a injecté des cellules souche chargées avec l'oHSV dans l'artère carotide des souris de métastase-coussinet. L'injection des cellules souche a chargé avec l'oHSV dans l'artère carotide, une stratégie susceptible pour l'application clinique, menée à une croissance tumorale sensiblement plus lente et à une survie accrue, avec les modèles qui ont reçu les cellules souche ou les injections inchangées de contrôle. Les cellules souche chargées d'oHSV sont éventuel détruites par l'oncolysis assisté d'oHSV, empêchant les cellules conçues de persister dans le cerveau, qui est une composante importante de sécurité dans l'utilisation thérapeutique de ces cellules souche.

En raison d'un fuselage croissant de la preuve qui propose que la réaction immunitaire d'hôte puisse être critique à l'efficacité de virotherapy oncolytic, Shah et ses collègues ont également développé un modèle de souris de mélanome d'immunocompétent et le traitement exploré avec la cheminée cellule-a chargé l'oHSV et les inhibiteurs immunisés de point de reprise tels que ceux qui visent la voie PD-1/PD-L1. Ils ont constaté que le blocus immunisé du point de reprise PD-L1 a amélioré de manière significative l'efficacité thérapeutique de virotherapy oncolytic cellulaire de cheminée dans la métastase cérébrale de mélanome.

« Nous développons actuel les modèles animaux assimilés de la métastase cérébrale d'autres types de cancer ainsi que les virus oncolytic neufs qui ont la capacité de détruire particulièrement une grande variété de cellules tumorales résistantes, » a dit Shah, qui est également un professeur à la Faculté de Médecine de Harvard et à un membre de la faculté principal à l'institut de cellule souche de Harvard. « Nous sommes pleins d'espoir que nos découvertes surmonteront des problèmes liés aux actes médicaux actuels. Ce travail aura des implications directes pour concevoir des tests cliniques utilisant les virus oncolytic pour des tumeurs métastatiques dans le cerveau. »