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Os cientistas desenvolvem a terapia nova potencial para visar metástases do cancro de pele no cérebro

Os investigador de Brigham e hospital das mulheres (BWH) e o instituto da célula estaminal de Harvard têm uma solução potencial para que como mate as pilhas do tumor que se reproduziram por metástese ao cérebro. A equipe desenvolveu os vírus da cancro-matança que podem entregar células estaminais através da artéria carotídea, e aplicado lhes aos tumores metastáticos no cérebro do rato clìnica relevante modela. Os investigador relatam a eliminação de células cancerosas metastáticas da pele do cérebro destes modelos pré-clínicos, tendo por resultado a sobrevivência prolongada. O estudo, publicado em linha esta semana no jornal PNAS, igualmente descreve uma estratégia de combinar esta terapia com os inibidores imunes do ponto de verificação.

“Os tumores cerebrais metastáticos - frequentemente dos cancros do pulmão, do peito ou de pele - são os tumores o mais geralmente observados dentro do cérebro e esclarecem aproximadamente 40 por cento de metástases avançadas da melanoma. As opções terapêuticas actuais para tais pacientes são limitadas, particularmente quando há muitas metástases,” dizem o xá de Khalid, MS, PhD, director do centro para a terapêutica da célula estaminal e a imagem lactente (CSTI) no departamento de BWH da neurocirurgia, que conduziu o estudo. “Nossos resultados são os primeiros para fornecer a introspecção em maneiras de visar depósitos metastáticos do cérebro múltiplo os vírus oncolytic haste-pilha-carregados que matam especificamente dividir pilhas do tumor.”

Em sua busca para a novela, as terapias tumor-específicas que poderiam visar metástases múltiplas do cérebro sem danificar tecidos adjacentes, a equipa de investigação desenvolveram primeiramente modelos selvagens diferentes do rato do tipo e do mutante de BRAF essa mais pròxima indicação o que é visto nos pacientes. Encontraram que injetar paciente-se derivou, cérebro-procurando pilhas da melanoma na artéria carotídea destes modelos pré-clínicos conduziu à formação de muitos tumores metastáticos durante todo o cérebro, imitando o que é visto em pacientes que sofre de cancro avançadas da melanoma. As pilhas injetadas expressam os marcadores que permitem que entrem no cérebro e são etiquetados com os marcadores bioluminescent e fluorescentes para permitir o seguimento por tecnologias imagiológicas.

Para planejar uma terapia nova potencial, os investigador projectaram uma população das células estaminais mesenchymal abóbora-derivadas osso carregadas com o vírus de palavra simples de herpes oncolytic (oHSV), que mata especificamente dividir células cancerosas ao poupar pilhas normais. A pesquisa precedente pelo xá e pelos seus colegas mostra que os tipos diferentes da célula estaminal estão atraídos naturalmente para tumores no cérebro. Depois que primeiramente verificando que as células estaminais injetadas ao cérebro viajariam aos locais metastáticos múltiplos e não às áreas tumor-livres em seu modelo, a equipe injectou as células estaminais carregadas com o oHSV na artéria carotídea de ratos do metástase-rolamento. Injetar as células estaminais carregou com o oHSV na artéria carotídea, uma estratégia provável para a aplicação clínica, conduzida a um crescimento significativamente mais lento do tumor e à sobrevivência aumentada, comparados com os modelos que receberam células estaminais ou injecções inalteradas do controle. As células estaminais carregadas do oHSV são matadas finalmente pelo oncolysis negociado oHSV, impedindo que as pilhas projetadas persistam dentro do cérebro, que é um componente importante da segurança no uso terapêutico destas células estaminais.

Devido a um corpo crescente da evidência que sugere que a resposta imune do anfitrião possa ser crítica à eficácia de virotherapy oncolytic, o xá e seus colegas igualmente desenvolveram um modelo imuno-competente do rato da melanoma e o tratamento explorado com a haste pilha-carregou o oHSV e construtores imunes do ponto de verificação tais como esses que visam o caminho PD-1/PD-L1. Encontraram que o bloqueio imune do ponto de verificação PD-L1 melhorou significativamente a eficácia terapêutica de virotherapy oncolytic baseado em celulas da haste na metástase do cérebro da melanoma.

“Nós estamos desenvolvendo actualmente modelos animais similares da metástase do cérebro de outros tipos do cancro assim como os vírus oncolytic novos que têm a capacidade para matar especificamente uma grande variedade de pilhas resistentes do tumor,” disse o xá, que é igualmente um professor na Faculdade de Medicina de Harvard e em um membro da faculdade principal no instituto da célula estaminal de Harvard. “Nós somos esperançosos que nossos resultados superarão os problemas associados com os procedimentos clínicos actuais. Este trabalho terá implicações directas para projetar ensaios clínicos usando vírus oncolytic para tumores metastáticos no cérebro.”