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Los científicos desarrollan la nueva terapia potencial para apuntar metástasis del cáncer de piel en el cerebro

Los investigadores de Brigham y el hospital de las mujeres (BWH) y el instituto de la célula madre de Harvard tienen una solución potencial para que cómo mate a las células del tumor que se han extendido por metástasis al cerebro. Las personas han desarrollado los virus de la cáncer-matanza que pueden entregar a las células madres vía la arteria carótida, y aplicado les a los tumores metastáticos en el cerebro del ratón clínico relevante modela. Los investigadores denuncian la eliminación de las células cancerosas metastáticas de la piel del cerebro de estos modelos preclínicos, dando por resultado supervivencia prolongada. El estudio, publicado en línea esta semana en el gorrón PNAS, también describe una estrategia de combinar esta terapia con los inhibidores inmunes del punto de verificación.

Los “tumores cerebrales metastáticos - a menudo de cánceres del pulmón, del pecho o de piel - son los tumores lo más común posible observados dentro del cerebro y explican el cerca de 40 por ciento de metástasis avanzadas del melanoma. Las opciones terapéuticas actuales para tales pacientes son limitadas, determinado cuando hay muchas metástasis,” dicen al Sah de Khalid, ms, doctorado, director del centro para la terapéutica y la proyección de imagen (CSTI) de la célula madre en el departamento de BWH de la neurocirugía, que llevó el estudio. “Nuestros resultados son los primeros para proveer de discernimiento en maneras de apuntar depósitos metastáticos del cerebro múltiple los virus oncolíticos vástago-célula-cargados que matan específicamente a dividir las células del tumor.”

En su búsqueda para la novela, las terapias tumor-específicas que podrían apuntar metástasis múltiples del cerebro sin el daño de tejidos adyacentes, el equipo de investigación primero desarrollaron diversos modelos salvajes del ratón del tipo y del mutante de BRAF ese más de cerca imitador qué se ve en pacientes. Encontraron que la inyección paciente-derivó, cerebro-buscando las células del melanoma en la arteria carótida de estos modelos preclínicos dio lugar a la formación de muchos tumores metastáticos en el cerebro, imitando qué se ve en enfermos de cáncer avanzados del melanoma. Las células inyectadas expresan los marcadores que permiten que entren en el cerebro y etiqueta con los marcadores bioluminiscentes y fluorescentes para habilitar la búsqueda por tecnologías de la imagen.

Para idear una nueva terapia potencial, los investigadores dirigieron una población de células madres mesenquimales tuétano-derivadas hueso cargadas con el virus oncolítico del herpes simple (oHSV), que mata específicamente a dividir a las células cancerosas mientras que pasa sin las células normales. La investigación anterior del Sah y de sus colegas muestra que diversos tipos de la célula madre están atraídos naturalmente hacia tumores en el cerebro. Después de que primero verificaron que las células madres inyectadas al cerebro viajaran a los sitios metastáticos múltiples y no a las áreas tumor-libres en su modelo, las personas inyectaran a las células madres cargadas con el oHSV en la arteria carótida de los ratones del metástasis-cojinete. La inyección de las células madres cargó con el oHSV en la arteria carótida, una estrategia probable para el uso clínico, llevada a un incremento importante más lento del tumor y a la supervivencia creciente, comparados con los modelos que recibieron las células madres o las inyecciones inalteradas del mando. El oncolysis mediado matan a las células madres cargadas del oHSV final oHSV, evitando que las células dirigidas persistan dentro del cerebro, que es un componente importante del seguro en el uso terapéutico de estas células madres.

Debido a una carrocería cada vez mayor de las pruebas que sugiere que la inmunorespuesta del ordenador principal puede ser crítica a la eficacia de virotherapy oncolítico, el Sah y sus colegas también desarrollaron un modelo inmunocompetente del ratón del melanoma y el tratar explorado con el vástago célula-cargó el oHSV y a moldes inmunes del punto de verificación tales como los que apuntan el camino PD-1/PD-L1. Encontraron que el bloqueo inmune del punto de verificación PD-L1 perfeccionó importante la eficacia terapéutica de virotherapy oncolítico célula-basada vástago en metástasis del cerebro del melanoma.

“Estamos desarrollando actualmente modelos animales similares de la metástasis del cerebro de otros tipos del cáncer así como los nuevos virus oncolíticos que tienen la capacidad de matar específicamente a una amplia variedad de células resistentes del tumor,” dijo al Sah, que es también profesor en la Facultad de Medicina de Harvard y un miembro del profesorado principal en el instituto de la célula madre de Harvard. “Estamos esperanzados que nuestras conclusión superarán los problemas asociados a procedimientos clínicos actuales. Este trabajo tendrá implicaciones directas para diseñar juicios clínicas usando los virus oncolíticos para los tumores metastáticos en el cerebro.”